在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，EGFR突变患者面临着诸多挑战，尤其是奥希替尼治疗后出现进展的情况。拉泽替尼（Lazertinib）作为一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），为这类患者带来了新的治疗希望，其疗效在多项研究中得到了充分验证。
拉泽替尼在韩国获批上市，适应症为既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR
T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。在一项I/II期临床试验（YH25448 -
201）中，数据截止至2019年9月30日，162例T790M阳性NSCLC患者参与研究，其中240mg剂量水平的78例患者，客观缓解率（ORR）达58%，中位无进展生存期（PFS）为11.0个月。这一数据表明拉泽替尼在奥希替尼治疗后进展的EGFR
T790M阳性患者中具有显著的抗肿瘤活性。
进一步分析发现，在接受推荐剂量（每日240mg）拉泽替尼治疗的24例脑转移患者中，颅内客观缓解率高达71.4%，中位无进展生存期为16.4个月。这对于脑转移患者而言意义重大，因为脑转移是NSCLC患者预后不良的重要因素，传统药物难以有效穿透血脑屏障，而拉泽替尼展现出了出色的颅内控制能力。
2022年1月11日，《胸腔肿瘤学杂志》报告的I/II期研究（NCT03046992）综合分析结果也支持了拉泽替尼的疗效。该研究评估了拉泽替尼在既往接受过EGFR-TKI治疗的晚期EGFR
T790M阳性非小细胞肺癌患者中的效果。在具有激活EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统（CNS）疾病的患者中，拉泽替尼表现出了强活性。研究纳入的78例接受240mg拉泽替尼治疗的患者中，T790M阳性患者的客观缓解率为55.3%，中位缓解持续时间（DOR）为17.7个月，27.6%的患者对拉泽替尼有12个月或更长时间的反应，疾病控制率（DCR）为89.5%，中位无进展生存期为11.1个月。
此外，拉泽替尼还与Amivantamab（JNJ -
372）联合用于治疗奥希替尼耐药患者。今年ASCO线上年会报道的CHRYSALIS研究扩增队列数据显示，拉泽替尼联合Amivantamab治疗奥希替尼耐药且未接受过化疗的患者客观缓解率达36%。研究纳入45例患者，其中1例完全缓解，15例部分缓解，中位缓解持续时间为9.6个月，69%的患者缓解超过6个月，中位无进展生存期为4.9个月。对于存在明确EGFR/MET耐药变异的患者，如EGFR
C797S、MET扩增、MET
14外显子跳跃突变，拉泽替尼联合Amivantamab的客观缓解率达47%；对于非EGFR/MET耐药变异和耐药机制不明确的患者，客观缓解率也达到29%。
在III期LASER301试验（NCT04248829）中，拉泽替尼一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者也取得了显著疗效。该试验随机分配有EGFR-TKI一线治疗资格的初治、EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者接受拉泽替尼（n
= 196）或吉非替尼（n =
197）治疗。数据截至2022年7月29日，拉泽替尼治疗组的中位无进展生存期为20.6个月，而吉非替尼治疗组为9.7个月，拉泽替尼显著延长了患者的无进展生存期。
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