曲美替尼联合达拉非尼方案中发热发冷等流感样症状的处理及二次原发皮肤癌的定期筛查

　　曲美替尼联合达拉非尼的组合疗法为BRAF V600突变黑色素瘤患者带来了显著的疗效，但治疗过程中也可能出现一些不良反应，其中发热发冷等流感样症状较为常见，同时患者还存在二次原发皮肤癌的风险。因此，正确处理这些不良反应并进行定期筛查，对于保障患者的治疗安全和生活质量至关重要。

　　发热发冷等流感样症状的处理

　　发热发冷是曲美替尼联合达拉非尼治疗过程中最常见的症状之一，其发生机制尚不完全清楚，但已被假设与达拉非尼代谢物有关。在一项针对转移性BRAF V600E阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究中，57%的患者出现发热，其中发热导致剂量减少的比例为10%，治疗中断的比例为27%，停药的比例为2.2%。在黑色素瘤的临床研究中，发热的发生率也较高，且可能伴有寒战、低血压、脱水、肾功能衰竭等严重症状。

　　针对发热发冷等流感样症状，应根据发热的程度采取相应的处理措施。如果患者体温在38.5℃ - 40℃之间，可暂停使用达拉非尼，直至发烧消退，然后以相同或更低的剂量水平恢复用药，曲美替尼可照常继续给药。若发热超过40℃或伴有寒战、低血压、脱水或肾功能衰竭等严重症状，则应停用两种药物直至发热消退，之后可在较低剂量水平恢复用药或在必要时永久停药。

　　在处理发热症状时，还可使用退烧药进行对症治疗。对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药（NSAIDs）如布洛芬等可用于控制症状。对于严重或复发性发热，可在恢复治疗时使用退热药作为二级预防。如果体温在3天内没有恢复到基线水平，或者对于与并发症相关但没有活动性感染的发热事件，可使用皮质类固醇（如强的松每天10 mg）至少持续5天，其被认为比减少剂量或退热药作为复发性发热的二级预防更有效。

　　二次原发皮肤癌的定期筛查

　　曲美替尼联合达拉非尼治疗可能会增加患者发生二次原发皮肤癌的风险。在一项长期随访研究中，部分接受联合治疗的患者出现了新的皮肤病变，经病理检查确诊为二次原发皮肤癌，如鳞状细胞癌、基底细胞癌等。这些皮肤癌的发生可能与药物对皮肤细胞的损伤以及免疫系统的影响有关。

　　为了早期发现和处理二次原发皮肤癌，患者在接受联合治疗期间应进行定期的皮肤筛查。建议患者在治疗开始前进行全面的皮肤检查，记录皮肤病变的情况。在治疗过程中，每3 - 6个月进行一次皮肤检查，重点关注原有皮肤病变的变化以及新出现的皮肤病变。对于高危患者，如既往有皮肤癌病史、长期日光暴露史等，可适当增加筛查频率。

　　皮肤筛查应由专业的皮肤科医生进行，采用肉眼观察、皮肤镜检查等方法，必要时进行皮肤活检以明确诊断。一旦发现可疑的皮肤病变，应及时进行手术切除或其他适当的治疗，以防止病情进展。例如，一位接受联合治疗的黑色素瘤患者，在治疗1年后进行皮肤筛查时，发现面部出现一个新的结节，经皮肤镜检查怀疑为基底细胞癌，随后进行手术切除，病理检查确诊为基底细胞癌，由于发现及时，手术切除后患者恢复良好，未对治疗和生活产生严重影响。

　　曲美替尼联合达拉非尼在治疗BRAF V600突变黑色素瘤中具有显著的快速缩瘤效应，但治疗过程中需密切关注发热发冷等流感样症状，并采取正确的处理措施，同时定期进行二次原发皮肤癌的筛查，以保障患者的治疗安全和生活质量。

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