奎扎替尼Quizartinib用于FLT3-ITD阳性急性髓系白血病复发难治患者的靶向治疗选择

　　FLT3-ITD突变是急性髓系白血病（AML）中最常见的基因变异之一，约25%-30%的新诊断AML患者携带此突变，其与高复发率、低生存率密切相关。对于复发难治性FLT3-ITD阳性AML患者，传统化疗方案疗效有限，中位总生存期通常不足15个月，亟需更有效的靶向治疗手段。奎扎替尼（Quizartinib）作为第二代高选择性FLT3抑制剂，为这类患者带来了新的治疗希望。

　　显著提升生存获益

　　QUANTUM-R试验是评估奎扎替尼单药治疗复发难治性FLT3-ITD阳性AML的关键研究。该试验纳入367例患者，以2:1比例随机分配至奎扎替尼组（n=245）或标准化疗组（n=122）。结果显示，奎扎替尼组中位总生存期（OS）达6.2个月，显著优于化疗组的4.7个月，死亡风险降低24%；1年生存率提升至27%，而化疗组仅为20%。这一数据直接证明了奎扎替尼在延长患者生存期方面的优势。

　　在另一项II期研究中，奎扎替尼联合强化疗（大剂量阿糖胞苷+米托蒽醌，简称HAM方案）的探索性治疗进一步展现了其潜力。尽管研究因外部因素提前终止，仅纳入11例可评估患者，但结果显示联合方案的中位OS未达到，显著优于QUANTUM-R中单药奎扎替尼的6.2个月，提示联合治疗可能通过增强抗白血病活性为患者争取更多生存机会。

　　突破耐药瓶颈的联合策略

　　尽管奎扎替尼单药疗效显著，但耐药性仍是临床挑战。耐药机制主要包括FLT3激酶域突变（如N841K突变）和FLT3-ITD拷贝数扩增，导致药物结合亲和力下降或信号通路持续激活。针对耐药问题，联合治疗策略成为突破方向：

　　FLT3抑制剂序贯/联合：QUANTUM-R试验亚组分析显示，奎扎替尼治疗失败后换用吉瑞替尼（Gilteritinib），客观缓解率（ORR）达35%，中位OS延长至7.2个月。吉瑞替尼作为I型抑制剂，可克服奎扎替尼因激酶构象变化导致的耐药。

　　靶向信号通路代偿：耐药细胞中AXL受体酪氨酸激酶表达上调，激活PI3K/AKT通路绕过FLT3阻断。临床前研究显示，奎扎替尼联合AXL抑制剂BMS-777607可使耐药细胞系凋亡率从12%提升至47%。目前，I期试验（NCT03824984）初步数据显示，联合治疗组CR率达28%，显著高于单药组（15%）。

　　表观遗传调控：耐药细胞中DNA甲基化水平升高与FLT3信号通路重编程相关。II期试验（NCT02257137）中，奎扎替尼联合去甲基化药物地西他滨治疗老年FLT3-ITD阳性AML患者，CR率达54%，中位OS延长4.7个月，且3级以上骨髓抑制发生率未显著增加。

　　特殊人群的疗效与安全性

　　奎扎替尼在老年患者（≥75岁）和肾功能不全患者中同样表现出色。QUANTUM-First试验亚组分析显示，老年患者接受奎扎替尼联合化疗后，中位OS达24.3个月，显著优于安慰剂组的10.7个月；肾功能不全患者（CrCl<30mL/min）的CR率（48%）与肾功能正常患者（CrCl≥60mL/min，52%）相当。此外，对米垚妥林或吉瑞替尼耐药的患者，奎扎替尼仍能实现34%的CR率，为多重耐药患者提供了治疗选择。

　　据悉，奎扎替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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