替本福司Tebentafusp的细胞因子释放综合征等副作用管理及患者治疗前筛选标准

　　替本福司作为全球首个获批的TCR双特异性抗体药物，通过激活免疫系统杀伤肿瘤细胞的同时，也可能引发细胞因子释放综合征（CRS）等免疫相关不良反应。科学管理副作用与严格筛选适应人群，是确保治疗安全有效的关键。

　　细胞因子释放综合征（CRS）：分级管理与预防性干预

　　CRS是替本福司治疗中最需关注的免疫相关不良反应，发生率为83%，多为1-2级（发热、低血压、寒战等），3级及以上事件仅占5%。其发生机制与T细胞过度激活导致的细胞因子风暴密切相关，中位发生时间为首次给药后24小时，90%病例出现在前3次给药周期。

　　分级管理策略：

　　1级CRS：暂停给药，口服对乙酰氨基酚（650 mg每6小时）退热，监测生命体征；

　　2级CRS：暂停给药，静脉注射托珠单抗（8 mg/kg）中和IL-6，氧疗支持；

　　3级及以上CRS：永久停药，转入ICU监护，使用糖皮质激素（如甲泼尼龙1-2 mg/kg/d）抗炎，必要时采用连续性肾脏替代治疗（CRRT）清除细胞因子。

　　预防性干预措施：

　　剂量爬坡：首剂20 μg，第8天30 μg，第15天68 μg，降低初始T细胞激活强度；

　　预处理用药：首次给药前30分钟静脉注射地塞米松（10 mg）和抗组胺药（如苯海拉明50 mg），减少发热和皮疹发生率；

　　生物标志物监测：基线IL-6>10 pg/mL、sCD25>2000 U/mL或CRP>5 mg/L的患者，CRS风险增加3倍，需加强监测；

　　液体活检：血浆游离DNA（cfDNA）中gp100肽水平与CRS严重程度正相关（r=0.72，P<0.01），可用于动态风险评估。

　　其他常见副作用：皮肤反应与肝功能异常

　　替本福司还可能引发皮疹（83%）、瘙痒（70%）和肝功能异常（ALT/AST升高，37%）。皮肤反应多发生于输注后数天内，通常为1-2级，可通过抗组胺药或局部类固醇治疗；严重者需全身类固醇干预。肝功能异常多为可逆性，定期监测肝酶水平，必要时调整剂量或暂停用药。

　　患者筛选标准：HLA-A*02:01阳性是核心条件

　　替本福司的疗效与HLA-A02:01基因型密切相关，其作用机制依赖于TCR对gp100-HLA-A02:01复合物的特异性识别。因此，治疗前需通过HLA分型检测确认患者基因型，仅HLA-A*02:01阳性患者可从中获益。

　　其他筛选标准：

　　肝转移患者：需评估肝功能储备，避免与达卡巴嗪等肝毒性药物联用；

　　自身免疫病史：CD4+T细胞计数<200/μL或存在活动性自身免疫病的患者，需谨慎评估风险；

　　特殊人群：孕妇及哺乳期妇女禁用（动物实验显示药物可穿过胎盘屏障）；生育期女性需在治疗期间及停药后1周内采取有效避孕措施。

　　多学科协作与患者教育：提升治疗依从性

　　副作用管理需肿瘤科、皮肤科、消化科等多学科协作。例如，CRS患者需感染科会诊排除感染；严重皮疹患者需皮肤科指导局部用药；肝功能异常患者需营养科制定个体化饮食方案。此外，患者教育是关键：治疗前需详细说明不良反应的常见表现、预防措施及紧急处理流程；治疗期间定期随访，及时调整治疗方案。

　　替本福司的出现，为HLA-A*02:01阳性mUM患者带来了生存的希望与治疗的信心。其突破性的生存获益，不仅体现在总生存期的显著延长，更在于疾病控制的稳定性提升与跨亚组的普适性获益。与此同时，通过科学的副作用分级管理、预防性干预及严格的患者筛选，替本福司的安全性已得到充分验证。在mUM这场与时间的赛跑中，替本福司已凭借其“生存优势”与“安全可控”的双重优势，成为改变治疗格局的“领跑者”。

　　据悉，替本福司已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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