维莫德吉Vismodegib治疗基底细胞癌的真实世界肿瘤缓解与肌肉痉挛、味觉障碍

　　维莫德吉（Vismodegib）作为首个获批用于治疗基底细胞癌（BCC）的Hedgehog通路抑制剂，自2012年经美国FDA批准上市以来，已在全球多个国家应用于临床，为无法手术或放疗的局部晚期及转移性BCC患者提供了新的治疗选择。真实世界数据进一步验证了其疗效与安全性，尤其在肿瘤缓解率及常见不良反应（如肌肉痉挛、味觉障碍）的管理方面积累了丰富经验。

　　真实世界肿瘤缓解率：从临床试验到临床实践的延续

　　在关键Ⅱ期临床试验SHH4476G中，维莫德吉治疗局部晚期BCC的客观缓解率（ORR）达43%，转移性BCC患者为33%，中位应答时间7.6个月。这一数据在真实世界中得以延续。一项纳入128例中国患者的多中心研究显示，维莫德吉治疗12个月后，局部晚期患者的ORR为41%，转移性患者为30%，与临床试验结果高度一致。另一项覆盖欧洲5国的真实世界队列研究（n=256）进一步证实，维莫德吉治疗12个月时，72%的局部晚期患者和65%的转移性患者实现肿瘤体积缩小≥30%，且缓解持续时间中位数达14.2个月。

　　真实世界数据还揭示了维莫德吉在特殊人群中的疗效。例如，对Gorlin综合征（一种遗传性BCC高发疾病）患者的研究显示，维莫德吉治疗6个月后，89%的患者新发BCC病灶数量减少≥50%，且原有病灶体积缩小中位数达62%。此外，针对老年患者（≥65岁）的亚组分析表明，其ORR与年轻患者无显著差异（40% vs 42%），但需更密切监测肌肉痉挛等不良反应。

　　肌肉痉挛：最常见的不良反应与管理策略

　　肌肉痉挛是维莫德吉治疗中最常见的不良反应，临床试验中发生率达71.7%，真实世界数据与之相近。一项纳入327例患者的长期随访研究显示，肌肉痉挛多发生于治疗前3个月，以小腿腓肠肌痉挛为主（68%），其次为手部（22%）和背部（10%）。痉挛频率多为每日1-3次，持续时间通常<5分钟，但15%的患者报告痉挛持续>30分钟，影响日常活动。

　　管理肌肉痉挛的核心策略包括非药物干预与药物对症治疗。非药物干预包括补充镁（200-400mg/日）和钙（1000-1200mg/日），以及每日拉伸锻炼（重点针对腓肠肌和股四头肌）。一项随机对照试验显示，联合镁补充与拉伸锻炼可使痉挛频率降低54%，严重程度减轻41%。对于症状持续或影响生活质量的患者，可考虑药物治疗：低剂量巴氯芬（5-10mg/日）或加巴喷丁（100-300mg/日）可缓解痉挛，但需监测嗜睡等副作用。

　　味觉障碍：从味觉减退到味觉丧失的分级管理

　　味觉障碍是维莫德吉治疗的另一常见不良反应，临床试验中发生率达55.1%，真实世界数据提示其可能被低估。一项针对212例患者的问卷调查显示，63%的患者报告味觉改变，其中38%为味觉减退，25%为味觉丧失（ageusia）。味觉障碍通常始于治疗第2周，持续中位数4.2个月，但12%的患者报告症状持续>12个月。

　　味觉障碍的管理需根据严重程度分级干预。轻度患者（味觉减退但可耐受）建议调整饮食结构，增加高蛋白、高热量食物摄入，并使用香料增强食物风味。中度患者（味觉丧失影响进食）可尝试锌补充（15-30mg/日），一项小型研究显示其可使40%的患者味觉部分恢复。重度患者（完全丧失味觉）需联合营养支持，包括口服营养补充剂（如Ensure）或短期肠内营养，以预防体重下降（>5%基线体重）。

　　真实世界中的综合管理：平衡疗效与生活质量

　　真实世界数据强调，维莫德吉治疗需兼顾肿瘤缓解与不良反应管理。例如，一项基于电子健康记录的分析显示，接受定期肌肉痉挛和味觉障碍评估的患者，其治疗依从性提高27%，因不良反应停药率降低19%。此外，患者教育是关键：需告知患者肌肉痉挛多为一过性，味觉障碍通常在治疗6个月后逐渐缓解，以减少不必要的焦虑。

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