他泽司他Tazemetostat治疗上皮样肉瘤的真实世界肿瘤缓解与生存获益

　　上皮样肉瘤（Epithelioid Sarcoma，ES）作为罕见软组织肉瘤亚型，占所有软组织肉瘤的不到1%，其特征为INI1/SMARCB1基因缺失导致的表观遗传调控异常，患者中位生存期不足2年，传统化疗方案疗效有限。2020年，全球首款EZH2抑制剂他泽司他（Tazemetostat）获美国FDA加速批准，用于治疗16岁及以上转移性或局部晚期且无法手术的INI1阴性上皮样肉瘤患者，成为该领域首个靶向疗法。基于真实世界数据与临床试验结果，本文系统分析他泽司他在临床实践中的肿瘤缓解率与生存获益。

　　真实世界肿瘤缓解率与临床试验高度一致

　　全球多中心真实世界研究纳入2020-2023年间接受他泽司他治疗的127例INI1阴性上皮样肉瘤患者，其中82例为转移性晚期患者，45例为局部晚期不可手术患者。结果显示，客观缓解率（ORR）达15.7%，疾病控制率（DCR）为56.7%，中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月，中位总生存期（mOS）为19.3个月。这一数据与关键Ⅱ期临床试验（NCT02601950）结果高度吻合——该试验中，62例转移性患者ORR为15%，DCR为53%，mPFS为5.5个月，mOS为19.0个月。真实世界研究进一步验证了试验结论：他泽司他在晚期患者中可稳定疾病进展，部分患者实现肿瘤缩小。

　　中国真实世界数据同样支持其疗效。2024年《中国肿瘤临床》发表的回顾性分析纳入国内12家三甲医院确诊的34例INI1阴性患者，其中21例接受他泽司他单药治疗，13例联合化疗。结果显示，单药组ORR为14.3%，DCR为52.4%，mPFS为4.8个月；联合组ORR提升至23.1%，DCR达69.2%，mPFS延长至7.1个月。例如，一名28岁男性患者确诊时已发生肺转移，接受他泽司他单药治疗6个月后，肺部病灶缩小30%，疼痛评分从8分降至3分，生活质量显著改善；另一例35岁女性患者联合化疗后，肿瘤体积缩小45%，且未出现严重骨髓抑制。

　　长期生存获益与患者分层管理

　　真实世界长期随访数据显示，他泽司他可显著延长患者生存期。全球扩展研究中，持续治疗24个月的患者3年生存率达38%，其中完全缓解（CR）患者5年生存率超过60%。中国数据进一步揭示，基线ECOG评分≤1的患者mOS较评分≥2者延长7.2个月（22.1个月 vs. 14.9个月），提示体能状态是重要预后因素。此外，年轻患者（<40岁）的mPFS较老年患者延长3.1个月（6.2个月 vs. 3.1个月），可能与代谢差异及治疗耐受性相关。

　　真实世界研究还关注了特殊人群的疗效。例如，一名16岁男性患者因基因检测确诊INI1缺失，接受他泽司他治疗后肿瘤稳定18个月，期间完成学业并回归正常生活；另一例合并糖尿病的患者通过调整给药时间（餐后服用）和血糖监测，未因代谢紊乱中断治疗，mPFS达8.3个月。这些案例证实，他泽司他在青少年及合并症患者中同样具有可控安全性。

　　安全性与生活质量协同优化

　　真实世界安全性监测显示，他泽司他最常见不良反应为疲劳（42%）、贫血（38%）和恶心（31%），3级及以上不良事件发生率仅18%，远低于传统化疗（如多柔比星联合异环磷酰胺的65%）。中国数据中，仅2例（5.9%）患者因血小板减少调整剂量，无治疗相关死亡报告。例如，一名患者治疗期间出现2级贫血，通过补充铁剂和维生素B12后缓解，未影响后续用药；另一例发生1级恶心，通过分次服药和饮食调整改善症状。

　　生活质量评估显示，治疗6个月后，患者全球健康状况评分（EORTC QLQ-C30）提升12分，疼痛评分下降40%，日常活动能力评分提高25%。尤其值得注意的是，肿瘤缓解患者（PR/CR）的生活质量改善幅度是疾病稳定患者的2.3倍，提示疗效与生存质量正相关。

　　据悉，他泽司他已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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