吉瑞替尼Gilteritinib治疗FLT3突变急性髓系白血病的真实世界完全缓解与早期死亡率

　　吉瑞替尼作为全球首个获批用于复发或难治性FLT3突变急性髓系白血病（AML）的口服靶向抑制剂，其真实世界疗效数据为临床实践提供了关键依据。多项研究证实，该药物在延长患者生存期、提升完全缓解率方面表现显著，但早期死亡率风险仍需警惕。

　　真实世界完全缓解率：数据与临床研究高度一致

　　全球多中心III期ADMIRAL试验显示，吉瑞替尼组完全缓解（CR）率达21.1%，完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）或完全缓解伴血细胞未完全恢复（CRi）的复合缓解率（CR/CRh/CRi）为34.0%，显著高于化疗组的10.5%和15.3%。真实世界研究进一步验证了这一结果：英国NHS队列纳入152例复发/难治性FLT3突变AML患者，中位随访12个月后，CR/CRi率达30%，其中22%患者实现FLT3-ITD克隆清除；中国桥接研究显示，中位缓解持续时间（DOR）达14.8个月，显著长于化疗组的1.8个月。

　　亚组分析揭示了更精准的获益人群：FLT3-ITD高负荷（等位基因比值≥0.5）患者中位OS为7.1个月，较化疗组延长2.8个月；原发难治性AML患者中位OS达10.4个月，较化疗组提升3.5个月。联合治疗方案的探索更将缓解率推向新高度——吉瑞替尼联合BCL-2抑制剂维奈克拉的Ib期研究显示，120mg吉瑞替尼组复合完全缓解率（mCRc）达75%，其中CR率18%，分子学缓解率（FLT3-ITD VAF<0.01%）达60%，显著优于单药治疗。

　　早期死亡率：风险与应对策略

　　尽管吉瑞替尼显著改善长期生存，但早期死亡率仍需关注。ADMIRAL试验中，吉瑞替尼组30天死亡率为11.4%，主要死于感染（6.4%）和疾病进展（3.2%），化疗组则为6.4%。真实世界研究显示类似趋势：英国NHS队列30天死亡率仅1%，但60天死亡率升至10.6%；中国桥接研究未单独报告30天死亡率，但中位OS数据提示早期风险可控。

　　感染是早期死亡的首要原因。吉瑞替尼组发热性中性粒细胞减少症发生率达45.9%，肺炎发生率约13%。这可能与FLT3突变患者本身免疫功能低下、治疗相关骨髓抑制有关。临床实践中，需通过以下措施降低风险：

　　预防性抗感染：对中性粒细胞减少患者使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），并常规预防性应用抗真菌药物；

　　剂量调整：出现3级及以上血液学毒性时，暂停用药并评估恢复时间，恢复后减量至80mg/日；

　　支持治疗：对贫血患者输注红细胞，血小板减少患者输注血小板或使用促红细胞生成素（EPO）。

　　特殊人群的疗效与安全性

　　老年患者（≥65岁）占ADMIRAL试验的38%，其安全性与年轻患者无显著差异，但需加强感染监测。FLT3野生型患者联合方案的mCRc率仍达56%，提示吉瑞替尼可能通过非FLT3依赖机制发挥作用。此外，基线依赖输注的患者中，34.5%在治疗后56天内解除输注依赖，显著改善生活质量。

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