在乳腺癌的治疗中,瑞波西利(Ribociclib)作为一款重要的CDK4/6抑制剂,其标准用药周期、剂量调整以及中性粒细胞减少的管理,对于确保治疗效果和患者安全至关重要。
瑞波西利的标准用药周期为连续服用21天,然后停药7天,以28天为一个完整治疗周期。患者需每日一次口服600mg(即3片200mg薄膜包衣片),且每天服药时间应尽量固定,最好在早晨服用。瑞波西利可与食物同时服用,也可单独服用,但片剂应完整吞服,不得咀嚼、压碎或掰开,若片剂出现破损、破裂等不完整情况,严禁服用,以确保用药安全和药效稳定。只要患者持续获得临床获益且未出现不可接受的毒性反应,就应坚持按此周期和剂量进行治疗。

然而,在实际治疗过程中,由于患者的个体差异,如年龄、肝肾功能、身体状况等因素,可能需要对瑞波西利的剂量进行调整。对于轻度肝功能损害患者(Child -
Pugh A级),无需调整剂量;但对于中度(Child - Pugh B级)和严重肝功能损害(Child - Pugh
C级)患者,推荐的起始剂量为每日400mg。2025年发表在《JAMA
Oncol》上的AMALEE研究为临床剂量选择提供了新的循证依据。该研究是一项开放标签、多中心、1∶1随机化的非劣效性研究,比较了400mg与600mg两种起始剂量的瑞波西利联合非甾体芳香化酶抑制剂(NSAI)在HR+/HER2−晚期乳腺癌一线治疗中的疗效及安全性。结果显示,400mg组的总缓解率(ORR)为48.9%,600mg组为56.1%,ORR比值为0.87(90%
CI 0.74–1.03),虽未证明非劣效性,但400mg组的无进展生存期(PFS)中位值与600mg组相当,分别为26.9 vs
25.1个月。同时,400mg组≥3级中性粒细胞减少的发生率为41.0%,而600mg组为58.5%;QTcF延长≥ Grade 1的平均值分别为12.5ms
vs 19.7ms,且≥ Grade 3的中性粒细胞减少及QT延长均显著减少,剂量调整需求也较低(减量率15.4% vs
36.9%)。这表明,在特定情况下,如需要减少特定不良事件时,400mg剂量可能提供一种更安全的选择,支持在临床中根据患者情况个体化选择剂量。
中性粒细胞减少是瑞波西利治疗过程中常见的不良反应之一,表现为血液中的中性粒细胞数量减少。中性粒细胞是抵抗感染的重要白细胞类型,其减少会增加患者感染的风险。在III期临床研究中,75.4%的患者报告出现中性粒细胞减少症。因此,在治疗期间必须密切监测患者的血常规。开始治疗前需进行全血细胞计数(CBC)检查,前2个治疗周期每2周监测一次CBC,随后4个周期在每个周期开始时监测,之后根据临床指征灵活安排监测频率。如果中性粒细胞数量降低,医生可能会根据具体情况采取相应措施。若中性粒细胞减少程度较轻,可密切观察;若减少程度较重,医生可能会暂时停药或减少剂量,必要时使用粒细胞集落刺激因子(G
- CSF)促进中性粒细胞恢复。
瑞波西利在乳腺癌治疗中具有明确的用药周期和剂量规范,但在实际应用中需根据患者的个体情况进行剂量调整。同时,中性粒细胞减少的管理是治疗过程中的重要环节,通过密切监测和及时干预,可有效降低感染风险,保障患者的治疗安全和疗效。这要求临床医生在治疗过程中严格遵循规范,根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案,以提高患者的生存质量和生活质量。

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