塞利尼索Selinexor每周两次给药及恶心、血小板减少的预防与剂量调整

　　塞利尼索作为治疗复发难治性多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的创新药物，其每周两次给药方案在临床应用中展现出独特优势，而恶心、血小板减少等不良反应的预防与剂量调整策略则是保障治疗安全有效的关键。

　　每周两次给药方案的科学依据与临床实践

　　塞利尼索每周两次给药方案是基于其药代动力学特点和临床试验结果制定的。药代动力学研究表明，塞利尼索在体内的代谢和分布特点决定了其每周两次给药能够在维持有效血药浓度的同时，降低药物蓄积毒性，减少不良反应的发生。

　　在临床试验中，塞利尼索每周两次给药方案也取得了良好的疗效和安全性数据。BOSTON试验是一项随机对照、开放性、多中心III期临床研究，旨在比较塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松（SVd方案）与硼替佐米和地塞米松（Vd方案）在既往接受过1—3种治疗的复发难治性多发性骨髓瘤成年患者中的疗效、安全性和健康相关的生活质量参数。结果显示，SVd组的中位无进展生存期未达到，Vd组为25.0个月，SVd组显示出总生存期获益的趋势。在安全性方面，SVd组因不良事件导致治疗终止的比例为17%，Vd组为11%，且SVd组的周围神经病变发生率显著低于Vd组（32.3% vs 47.1%）。这表明塞利尼索每周两次给药方案在提高疗效的同时，还能降低某些不良反应的发生风险，改善患者的生活质量。

　　恶心预防与管理的多维度策略

　　恶心是塞利尼索治疗过程中常见的不良反应之一，严重影响患者的生活质量和治疗依从性。因此，采取有效的预防和管理策略至关重要。

　　预防性用药是关键。治疗首日应联合使用5-HT3拮抗剂（如昂丹司琼）和NK1受体拮抗剂（如阿瑞匹坦），这两种药物分别作用于恶心呕吐的不同环节，能够协同发挥止吐作用。餐前30分钟给药可使药物在胃肠道内达到有效浓度，更好地预防恶心呕吐的发生。对于恶心和呕吐风险特别高的患者，推荐使用奥氮平和神经激肽1（NK1）受体拮抗剂（如阿瑞匹坦）进行强化预防。

　　饮食调整也不容忽视。患者应遵循“少食多餐、低脂高蛋白”的饮食原则，避免食用辛辣、油腻、刺激性食物，这些食物可能刺激胃肠道，加重恶心症状。推荐食用一些健脾开胃的药膳，如砂仁淮山炖猪肚等，有助于改善患者的食欲。同时，患者应保持充足的水分摄入，但要避免在进食前后大量饮水，以免加重胃部不适。

　　此外，心理支持也能在一定程度上缓解患者的恶心症状。患者在治疗过程中可能会因担心不良反应而产生焦虑、恐惧等情绪，这些不良情绪可能进一步加重恶心症状。医护人员应关注患者的心理状态，及时给予心理疏导和支持，帮助患者树立战胜疾病的信心。

　　血小板减少的监测与剂量调整规范

　　血小板减少是塞利尼索治疗过程中常见的血液学不良反应，严重时可导致出血风险增加，因此需要密切监测血小板计数，并根据血小板减少的严重程度进行及时的剂量调整。

　　在治疗基线阶段以及整个治疗过程中，应定期监测血小板计数，特别是在治疗的前三个月，应增加监测频率。根据临床需要，可以进行血小板输注和/或其他治疗，以维持血小板计数在安全范围内。同时，应密切监测患者是否出现出血的体征和症状，如皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血等，并及时进行评估和处理。

　　当血小板计数在25,000至75,000/mcL时，若不伴有出血，塞利尼索的剂量可调整为80毫克，每周一次；若伴有出血，则应暂停塞利尼索治疗，待出血症状消退后，以较低剂量（每周一次40毫克）重新开始治疗，并根据临床指南进行血小板输注。若血小板计数低于25,000/mcL，应立即暂停塞利尼索治疗，直至血小板计数恢复至至少50,000/mcL，然后以较低剂量（每周一次40毫克）重新开始治疗。

　　在剂量调整过程中，还需综合考虑患者的整体状况和其他不良反应情况。如果患者同时出现其他严重不良反应，如中性粒细胞减少、感染等，应在处理这些不良反应的同时，根据血小板减少的严重程度进行剂量调整，以确保患者的安全和治疗的有效性。

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