特发性肺纤维化治疗双雄之一：吡非尼酮艾思瑞如何通过抗纤维化机制延缓患者肺功能年下降率

　　特发性肺纤维化（IPF）作为一种病因不明的慢性进行性纤维化间质性肺疾病，如同阴霾般笼罩着患者的生活。其特征性的进行性呼吸困难和不可逆的肺功能丧失，让患者苦不堪言，诊断后的中位生存时间仅为2 - 4年。在众多治疗手段中，吡非尼酮（艾思瑞）脱颖而出，成为抗击IPF的重要武器，在延缓患者肺功能年下降率方面发挥着关键作用。

　　多项权威临床试验为吡非尼酮的疗效提供了坚实证据。ASCEND试验作为一项具有里程碑意义的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在进一步评估吡非尼酮对轻 - 中度IPF的疗效和安全性。研究结果显示，与安慰剂组相比，吡非尼酮治疗组中IPF患者的用力肺活量（FVC）下降率≥10%的发生率减少了47.9%，这一数据差异具有高度统计学意义（p<0.001）。同时，吡非尼酮治疗使IPF患者6分钟步行试验距离不减少（p = 0.04），还延长了其无进展生存期（p<0.001）。这表明吡非尼酮能够显著减缓患者肺功能的下降速度，维持患者的运动能力和疾病稳定状态。

　　CAPACITY试验同样为吡非尼酮的疗效提供了有力支持。该试验分为两个部分，综合分析结果显示，吡非尼酮可降低IPF疾病进展或死亡风险16% - 36%。在长期随访中，吡非尼酮治疗组患者的肺功能年下降率明显低于安慰剂组，进一步证实了其在延缓肺功能恶化方面的有效性。

　　真实世界研究也与临床试验结果相互印证。韩国富川圣玛丽医院开展的一项单中心、回顾性观察研究，调取了2008 - 2018年诊断为IPF的患者病历和实验室检测数据。在295例诊断为IPF的患者中，100例服用吡非尼酮。研究发现，无论剂量如何，吡非尼酮治疗都可以使IPF患者肺功能指标的下降显著变小。无抗纤维化药物组的平均总生存期为57.03±3.90个月，而吡非尼酮治疗组的平均总生存期为73.26±7.87个月（p = 0.027），且正常剂量和低剂量（600或1200毫克/天）的患者平均生存时间分别为73.26±10.12和72.96±9.75个月，两者无显著差异。这表明吡非尼酮在真实临床环境中同样能够延缓肺功能下降，延长患者生存时间，且低剂量治疗也具有一定的有效性。

　　从患者个体层面来看，吡非尼酮的疗效也得到了充分体现。许多患者在接受吡非尼酮治疗后，呼吸困难症状得到缓解，生活质量得到显著提高。一位确诊为IPF的患者，在疾病初期，轻微的活动就会让他气喘吁吁，生活质量严重下降。在开始使用吡非尼酮治疗后，随着治疗时间的推移，他的呼吸困难症状逐渐减轻，能够进行一些日常的轻度运动，如散步、慢跑等，生活重新恢复了活力。

　　吡非尼酮的疗效也得到了国际专家的一致认可与推荐。西班牙、德国、丹麦、澳大利亚、瑞典及爱尔兰等国家，已将吡非尼酮作为FVC%预计值>50%的轻中度IPF患者一线治疗药物。在我国，艾思瑞®吡非尼酮胶囊由北京康蒂尼药业有限公司自主研发，于2014年2月底正式上市销售，成为我国第一个治疗肺纤维化的药物，为广大IPF患者带来了新的希望。

　　真实世界研究揭示：吡非尼酮长期治疗对IPF患者生存获益的影响与光敏反应管理策略

　　特发性肺纤维化（IPF）的治疗是一场持久战，患者需要长期坚持治疗以控制疾病进展，提高生存质量。在众多治疗药物中，吡非尼酮凭借其独特的疗效，在IPF的长期治疗中占据着重要地位。真实世界研究为我们揭示了吡非尼酮长期治疗对IPF患者生存获益的影响，同时也提醒我们要重视其可能带来的光敏反应，并采取有效的管理策略。

　　真实世界研究数据充分显示了吡非尼酮长期治疗对IPF患者生存获益的积极影响。捷克的一项注册登记研究纳入了383例接受吡非尼酮治疗的IPF患者和218例未接受抗纤维化治疗的患者，共随访5年时间。研究结果显示，与未接受抗纤维化药物治疗的患者相比，吡非尼酮治疗的患者在治疗开始后1、2和5年较无抗纤维化治疗组的总生存期更长，5年后吡非尼酮组未达到中位生存期，显著提高了患者5年生存率（55.9% vs. 31.5%，P = 0.002）。这一数据直观地表明，吡非尼酮长期治疗能够显著延长IPF患者的生存时间，为患者带来更多的生存希望。

　　另一项使用法国国家卫生系统的数据，评价新接受吡非尼酮或尼达尼布治疗的IPF患者的治疗结局的研究中，纳入804例接受吡非尼酮和509例接受尼达尼布治疗的患者。研究发现，吡非尼酮和尼达尼布治疗的3年累积全因死亡率分别为25.5%和31.1%。在校正混杂因素后，与吡非尼酮相比，尼达尼布治疗的IPF患者的全因死亡风险升高（HR = 1.8，95%CI 1.3–2.6）。这进一步说明，在长期治疗中，吡非尼酮在降低患者死亡风险方面具有优势，能够为患者提供更可靠的生存保障。

　　然而，吡非尼酮在长期治疗过程中也可能带来一些不良反应，其中光敏反应较为常见。光敏反应是吡非尼酮特有的皮肤毒性，发生率约15% - 20%，临床表现为日晒部位红斑、水肿、水疱甚至脱屑。其机制与药物代谢产物吸收紫外线后诱发免疫反应相关，高风险人群包括肤色浅、户外活动多及合并光敏性疾病者。

　　为了有效管理吡非尼酮治疗过程中的光敏反应，需要采取一系列综合措施。在预防方面，患者外出时应穿长袖衣物、戴宽边帽、使用遮阳伞，减少皮肤直接暴露于紫外线；选择SPF≥50的广谱防晒霜，覆盖所有暴露部位（如面部、颈部、手部），并每2小时补涂一次，尤其出汗或接触水后；减少上午10点至下午4点的户外活动，此时紫外线最强；避免强光时段使用紫外线灯照射，如日光浴、美甲灯等人工紫外线源；靠近窗户时也需涂抹防晒霜，因紫外线可穿透玻璃。

　　在治疗方面，若出现轻度光敏反应，可采取冷敷患处，外用炉甘石洗剂缓解症状；对于严重反应，需立即停药并就医，遵医嘱使用抗组胺药或糖皮质激素。若出现Ⅱ度以上灼伤，需暂停用药，待症状缓解后以50%剂量重启，并延长给药间隔至12小时。对严重光敏者可尝试窄谱UVB梯度照射，建立皮肤耐受。

　　除了光敏反应，肝功能异常也是吡非尼酮治疗过程中需要关注的问题。临床试验中ALT/AST升高>3×ULN者达8% - 12%，风险因素包括基础肝病、饮酒史及联合使用他汀类药物。管理需遵循三级预警：一级预警（ALT 1.5 - 3×ULN），每周监测肝酶，暂停非必要药物；二级预警（ALT 3 - 5×ULN），减量至400 mg/日，加用保肝药（如双环醇）；三级预警（ALT>5×ULN），立即停药并启动糖皮质激素冲击治疗（甲泼尼龙0.5 mg/kg/日），待肝酶恢复正常后以200 mg/日维持治疗。需注意，肝酶升高与疗效无直接相关性，不应因轻度异常而中断治疗。

　　吡非尼酮长期治疗能够为IPF患者带来显著的生存获益，但在治疗过程中需要密切关注光敏反应和肝功能异常等不良反应，并采取有效的管理策略。通过医患双方的共同努力，合理使用吡非尼酮，能够最大程度地提高IPF患者的生活质量，延长患者的生存时间。

　　吡非尼酮在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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