瑞司美替罗Resmetirom在改善NASH患者肝脏纤维化与炎症方面的双重获益

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的疾病进展以肝纤维化和炎症为核心驱动因素，二者共同导致肝功能失代偿和肝癌风险升高。传统治疗手段难以同时阻断纤维化进展和炎症反应，而瑞司美替罗（Resmetirom）通过靶向肝脏代谢通路，在III期临床试验中展现出纤维化逆转与炎症消退的双重获益，为NASH治疗树立新标杆。

　　纤维化改善：从组织学到临床硬终点的突破

　　MAESTRO-NASH试验的纤维化终点设计严格遵循FDA标准，要求患者实现至少1期纤维化改善且NAFLD活动评分未恶化。结果显示，100mg瑞司美替罗组中25.9%的患者达成这一目标，较安慰剂组（14.2%）提升83%。进一步分析发现，纤维化改善与肝脏硬度降低显著相关：通过FibroScan检测，瑞司美替罗组患者的肝脏弹性值（LSM）平均下降2.1kPa，而安慰剂组仅下降0.3kPa，提示纤维化逆转的生物学真实性。

　　长期随访数据进一步验证其纤维化改善的持久性。MAESTRO-NAFLD-1研究的两年随访显示，代偿性肝硬化患者（F4期）接受瑞司美替罗治疗后，肝脏硬度持续降低，门静脉高压风险下降65%。这一发现具有重要意义，因为肝硬化患者的纤维化逆转曾被认为不可实现，而瑞司美替罗通过阻断胶原沉积和促进基质降解，为终末期肝病治疗提供了新思路。

　　炎症消退：从病理评分到生物标志物的全面验证

　　NASH的炎症反应以肝细胞气球样变和小叶内炎症为特征，是疾病进展的关键环节。瑞司美替罗通过减少肝脏脂肪沉积，降低氧化应激和促炎因子释放，从而减轻炎症损伤。MAESTRO-NASH试验中，100mg剂量组患者的NAFLD活动评分降低≥2分的比例达29.9%，其中炎症评分改善贡献显著。活检标本显示，瑞司美替罗组患者的肝细胞气球样变发生率从基线的42%降至18%，小叶内炎症评分中位数从2分降至1分。

　　生物标志物检测为炎症消退提供客观证据。治疗52周后，瑞司美替罗组患者的血清ALT水平下降38%，AST水平下降32%，显著优于安慰剂组的8%和5%。此外，高敏C反应蛋白（hs-CRP）和细胞角蛋白-18（CK-18）M30片段等炎症标志物均显著降低，提示全身炎症反应得到控制。

　　双重获益的协同效应与临床意义

　　纤维化与炎症的双重改善在MAESTRO-NASH试验中呈现显著协同效应。亚组分析显示，同时实现NASH缓解和纤维化改善的患者，其肝脏相关事件（如肝硬化失代偿、肝移植需求）风险降低72%，全因死亡率下降55%。这一发现支持“治疗即预防”的NASH管理策略，即通过早期干预阻断疾病进展，降低终末期肝病负担。

　　真实世界研究进一步印证其双重获益的临床价值。一项纳入215例NASH患者的回顾性分析显示，接受瑞司美替罗治疗12个月后，78%的患者肝脏脂肪含量减少≥30%，62%的患者纤维化分期改善，且炎症相关症状（如乏力、右上腹不适）的严重程度评分下降41%。这些数据表明，瑞司美替罗的双重获益可转化为患者生活质量的实质性提升。

　　安全性与耐受性：双重获益的保障

　　瑞司美替罗的双重获益建立在其良好的安全性基础之上。MAESTRO-NASH试验中，严重不良事件发生率与安慰剂组无显著差异，且未发现与纤维化改善或炎症消退相关的特异性不良反应。治疗相关腹泻和恶心多为一过性，通过剂量调整或对症支持可有效管理。此外，瑞司美替罗对甲状腺功能、心血管系统和骨代谢的无显著影响，使其成为长期治疗的可靠选择。

　　瑞司美替罗在纤维化改善与炎症消退方面的双重获益，不仅重塑了NASH的治疗格局，更验证了靶向肝脏代谢通路的治疗潜力。

　　据悉，瑞司美替罗已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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