埃万妥单抗Amivantamab与拉泽替尼联用治疗奥希替尼耐药后肺癌初见成效

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，EGFR突变患者常常面临耐药性的挑战。尽管第三代EGFR TKI药物奥希替尼为患者带来了显著的生存获益，但几乎所有患者最终都会对其产生耐药反应。奥希替尼耐药后的基因检测分析表明，多达50%的肺癌患者没有确定的耐药机制，这给后续的治疗带来了极大的困难。然而，埃万妥单抗（Amivantamab）与拉泽替尼的联合应用，为奥希替尼耐药后的肺癌患者带来了新的治疗希望。

　　创新联合方案：突破耐药困境

　　埃万妥单抗是一种全人源化的EGFR/MET双特异性抗体，能够同时靶向EGFR和MET受体，阻断这两种受体介导的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。拉泽替尼则是一种第三代EGFR TKI药物，对EGFR敏感突变和T790M耐药突变具有强效的抑制作用。将埃万妥单抗与拉泽替尼联合应用，可以同时阻断EGFR和MET信号通路，克服奥希替尼耐药带来的治疗困境。

　　2024年8月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了埃万妥单抗与拉泽替尼联合用于一线治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）19外显子缺失或21外显子（L858R）突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。这一批准为EGFR突变NSCLC患者提供了一种全新的一线治疗选择，也为奥希替尼耐药后的患者提供了潜在的治疗方案。

　　临床试验数据：疗效卓越

　　III期MARIPOSA临床研究为埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗奥希替尼耐药后肺癌的疗效提供了有力证据。该研究以2:2:1比例随机分组，纳入429例携带EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的局部晚期/转移性NSCLC初治患者，分别接受埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗、奥希替尼单药治疗或拉泽替尼单药治疗。主要终点为总生存期（从随机分组至全因死亡时间），次要终点包括安全性。

　　中位随访37.8个月时，埃万妥单抗联合拉泽替尼组总生存期显著延长（死亡风险比0.75，95% CI 0.61-0.92，P=0.005），3年生存率分别为60%（埃万妥单抗+拉泽替尼组）和51%（奥希替尼组）。这一数据表明，埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗能够显著降低患者的死亡风险，延长患者的生存时间。

　　在客观缓解率（ORR）方面，联合用药组和奥希替尼两组相近，分别为86%和85%。然而，联合用药组的中位缓解持续时间超2年，达到了25.8个月，而奥希替尼组为16.8个月。这意味着联合用药不仅能够使更多的患者肿瘤缩小或消失，而且能够使患者的缓解状态持续更长时间，为患者带来更持久的生存获益。

　　亚洲亚组数据：更具优势

　　在MARIPOSA-2研究亚洲亚组中，埃万妥单抗联合化疗组的中位无进展生存期（mPFS）达10.3个月，客观缓解率（ORR）达66%，有效预防和延缓脑转移，BICR评估中位颅内PFS长达12.5个月。PAPILLON研究亚洲亚组中埃万妥单抗联合化疗组mPFS长达14.1个月，可使疾病进展或死亡风险降低69%，中位总生存期（OS）尚未达到，死亡风险降低33%。

　　这些亚洲亚组的数据进一步证明了埃万妥单抗联合拉泽替尼在亚洲人群中的疗效优势。亚洲人群中EGFR突变的发生率较高，对靶向治疗的需求更为迫切。埃万妥单抗联合拉泽替尼的出现，为亚洲EGFR突变NSCLC患者提供了一种更加有效的治疗选择。

　　尽管埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗能够带来显著的疗效，但安全性也是患者和医生关注的重点。在MARIPOSA研究中，埃万妥单抗+拉泽替尼组≥3级不良事件发生率更高（80% vs 52%），常见不良反应包括皮肤相关事件、静脉血栓栓塞和输注相关反应。然而，这些不良反应大多是可控可耐受的，通过对症处理和密切监测，患者能够顺利完成治疗。

　　医生会根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，权衡疗效和安全性。对于耐受性较好的患者，可以适当增加药物剂量以获得更好的疗效；对于耐受性较差的患者，则会调整药物剂量或采取相应的支持治疗措施，以确保患者的安全。

　　据悉，埃万妥单抗已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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