塞普替尼Selpercatinib为RET融合阳性实体瘤治疗带来变革

　　在癌症治疗领域，精准医疗已成为未来发展的重要方向。随着对肿瘤分子机制的深入研究，越来越多的致癌驱动基因被发现，并为靶向治疗提供了新的靶点。RET融合作为一种新型癌症治疗靶点，在多种实体瘤中均有发现。塞普替尼（Selpercatinib）作为首个高选择性RET抑制剂，为RET融合阳性实体瘤的治疗带来了变革。

　　泛实体瘤疗效：突破传统治疗局限

　　传统癌症治疗往往根据肿瘤的组织学类型进行分类治疗，如肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。然而，随着精准医疗的发展，人们逐渐认识到，同一驱动基因在不同肿瘤类型中可能发挥相似的致癌作用。因此，针对特定驱动基因的泛实体瘤疗法应运而生。

　　塞普替尼作为一种高选择性RET抑制剂，不仅能够有效治疗RET融合阳性NSCLC和甲状腺癌，还在多种其他实体瘤中展现出了显著的疗效。LIBRETTO-001研究是一项全球多中心、多队列的I/II期临床试验，旨在评估塞普替尼在多种RET融合阳性实体瘤中的疗效。该研究共招募了806名患者，其中45名为RET融合阳性的泛实体瘤患者，覆盖14种独特的肿瘤类型（排除肺癌和甲状腺癌）。

　　研究结果显示，在41名可评估疗效的患者中，总体客观缓解率（ORR）为44%，缓解持续时间（DOR）为24.5个月，中位无进展生存期（PFS）为13.2个月。这一数据表明，塞普替尼在多种RET融合阳性实体瘤中均能够产生显著的治疗效果，突破了传统治疗根据肿瘤类型分类的局限。

　　特殊病例治疗：展现卓越疗效

　　除了临床试验数据外，塞普替尼在特殊病例的治疗中也展现出了卓越的疗效。例如，在一名RET融合阳性胰腺神经内分泌癌患者的治疗中，塞普替尼发挥了显著的作用。该患者为胰腺癌伴淋巴结和肝转移，先后接受多种化疗方案治疗无效后，检查发现从胰腺癌转变为大细胞神经内分泌胰腺癌，并发现RET融合的存在。于是患者接受塞普替尼治疗。

　　治疗几天后，患者报告可触及锁骨上淋巴结和其他可触及的软组织转移明显缩小，同时疼痛明显减轻，活动能力得到改善，不再需要助行器。之后患者转移灶明显消退，多个淋巴结区域的转移病灶体积缩小，各种软组织区域和肾上腺转移灶减少，肠系膜淋巴结转移灶大小正常化，皮肤转移区也有明显的消退。这一案例充分展示了塞普替尼在特殊病例治疗中的卓越疗效。

　　安全性优势：不良反应可控可耐受

　　在癌症治疗中，药物的安全性同样至关重要。塞普替尼作为一种高选择性RET抑制剂，在展现卓越疗效的同时，也表现出了良好的安全性优势。在LIBRETTO-001研究和LIBRETTO-531研究中，塞普替尼的大多数不良反应为低级别，且可控可耐受。

　　在肺癌患者中，塞普替尼最常见的不良反应包括高血压、丙氨酸氨基转移酶水平升高、天冬氨酸氨基转移酶水平升高、低钠血症和腹泻等。在甲状腺癌患者中，塞普替尼的常见不良反应包括高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻等。虽然部分患者出现了3级或更高级别的不良反应，但大多数不良反应均可通过调整剂量或给予支持治疗得到控制。

　　此外，塞普替尼在特殊人群中的安全性也得到了验证。例如，在儿童患者中，塞普替尼同样表现出了良好的耐受性和安全性。这一优势使得塞普替尼能够惠及更多患者，包括那些传统治疗手段难以触及的特殊人群。

　　临床应用前景：广泛惠及患者

　　随着塞普替尼在肺癌、甲状腺癌和其他RET融合阳性实体瘤治疗中的卓越疗效得到验证，其临床应用前景也愈发广阔。目前，塞普替尼已在全球多个国家和地区获得批准上市，用于治疗多种RET融合阳性实体瘤。

　　在中国，塞普替尼也已于2022年10月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌12岁及以上儿童与成人患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌12岁及以上儿童与成人患者。

　　此外，随着基因检测技术的不断发展和普及，RET融合的检测率也将不断提高。这将使得更多RET融合阳性实体瘤患者能够及时发现并接受塞普替尼治疗，从而受益于此。同时，随着对塞普替尼疗效和安全性的深入研究，其临床应用范围也将不断扩大，为更多患者带来新的治疗选择和生存希望。

　　据悉，塞普替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。