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PPAR激动剂治疗原发性胆汁性胆管炎的疗效与安全性比较:系统评价与网络Meta分析

时间:2025-12-16     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  原发性胆汁性胆管炎(PBC)作为一种慢性胆汁淤积性肝病,其自然病程可进展至肝硬化与肝功能衰竭。对于熊去氧胆酸(UDCA)治疗反应不足或不耐受的患者群体,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂已成为重要的二线治疗选择。本研究通过系统评价与网络Meta分析方法,首次全面评估了不同PPAR激动剂在PBC治疗中的相对有效性与安全性。

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  本研究系统检索并纳入了8项随机对照试验,共涵盖727例PBC患者,评估了4种PPAR激动剂的治疗效果。采用频率学方法进行网络Meta分析,主要终点为生化反应率,次要终点包括碱性磷酸酶(ALP)正常化比例。同时,通过配对Meta分析评估了ALP和总胆红素的百分比变化,以及因不良事件导致的治疗中断情况。

  分析结果显示,所有PPAR激动剂在实现生化反应和ALP正常化方面均显著优于安慰剂。在治疗排名中,贝扎贝特在主要终点(生化反应)中位列首位,而贝扎贝特与司拉德帕在次要终点(ALP正常化)中表现最佳。安全性方面,各治疗组的总胆红素变化无显著差异,且因不良事件导致的治疗中断率较低,表明PPAR激动剂整体耐受性良好。

  本研究为PPAR激动剂在PBC二线治疗中的地位提供了高级别证据。不同药物在疗效排名上的差异可能反映了研究终点定义、患者人群特征和药物作用机制的多样性。贝扎贝特和司拉德帕展现出的优越疗效,为临床决策提供了重要参考。未来研究应重点关注PPAR激动剂的长期安全性特征,并完善以患者为中心的评价指标,如生活质量、症状改善和长期预后等。这些发现将有助于优化PBC的个体化治疗策略,为UDCA反应不佳患者提供更精准的治疗选择。

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