关注匹米替比临床试验中出现的腹泻及视觉障碍副作用

　　作为全球首款口服HSP90抑制剂，匹米替比在为耐药性胃肠道间质瘤（GIST）患者带来生存获益的同时，其临床试验中出现的腹泻及视觉障碍副作用也引发临床关注。基于CHAPTER-GIST-301试验及日本药品说明书数据，以下从发生率、严重程度及管理策略三方面进行系统分析。

　　腹泻：最常见但可控的不良反应

　　发生率与分级：

　　匹米替比组腹泻发生率达74.1%，其中3级及以上腹泻占13.8%，显著高于安慰剂组（2级腹泻28.6%，无3级及以上病例）。腹泻通常出现在治疗早期（中位发病时间8天），持续中位时长12天，但可通过剂量调整与对症治疗缓解。

　　管理策略：

　　剂量调整：对于3级及以上腹泻，建议将剂量从160 mg/天减至120 mg/天，或暂停用药直至症状缓解至≤1级后恢复原剂量。

　　对症治疗：推荐使用洛哌丁胺（首次4 mg，随后每2小时2 mg）控制腹泻，同时补充电解质与水分以预防脱水。

　　患者教育：指导患者记录排便频率与性状，避免高纤维饮食及乳制品摄入，减少肠道刺激。

　　临床案例：

　　CHAPTER-GIST-301试验中，5.2%患者因腹泻停药，但通过上述管理策略，90%以上患者可继续治疗。日本国立癌症研究中心报告显示，长期随访患者中，腹泻发生率随治疗周期延长逐渐下降（第2周期降至52.3%），提示耐受性可随时间改善。

　　视觉障碍：需警惕但罕见的严重副作用

　　发生率与类型：

　　匹米替比组视觉障碍发生率为18.6%，包括夜盲症（12.0%）、视力模糊（5.3%）、视网膜静脉阻塞（1.3%）及后天性色觉缺陷（1.3%）。尽管发生率低于腹泻，但部分病例（如视网膜病变）可能导致永久性视力损伤，需高度警惕。

　　风险因素与监测：

　　高危人群：合并糖尿病、高血压或既往眼部疾病（如青光眼、视网膜病变）的患者风险更高。

　　监测方案：建议治疗前及每3个月进行眼科检查（包括视力测试、眼底照相、光学相干断层扫描），治疗期间出现视力下降、闪光感或视野缺损时立即就诊。

　　管理策略：

　　剂量调整：对于3级及以上视觉障碍（如视网膜静脉阻塞），需永久停药并转诊眼科专科治疗。

　　支持治疗：针对夜盲症，可补充维生素A（每日2500-5000 IU）改善症状；对于视网膜病变，需根据损伤类型采用激光光凝或抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗。

　　临床案例：

　　CHAPTER-GIST-301试验中，1例患者出现3级视网膜静脉阻塞，停药后接受抗VEGF治疗，视力部分恢复。日本药品说明书强调：“视觉障碍可能与HSP90抑制导致的视网膜色素上皮细胞损伤相关，需严格遵循监测指南以降低风险。”

　　匹米替比在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。