匹妥布替尼Pirtobrutinib在BTK抑制剂耐药患者中的挽救治疗价值

　　在血液肿瘤治疗领域，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的应用显著改善了慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）及套细胞淋巴瘤（MCL）患者的预后。然而，随着共价BTK抑制剂（如伊布替尼、泽布替尼）的广泛使用，耐药性问题日益凸显，成为临床治疗的重大挑战。匹妥布替尼（Pirtobrutinib）作为全球首个非共价可逆BTK抑制剂，凭借其独特的结合机制，为耐药患者提供了突破性治疗选择，其挽救治疗价值已通过多中心临床试验和真实世界数据得到充分验证。

　　突破耐药困境：非共价机制重塑治疗格局

　　传统共价BTK抑制剂通过不可逆结合BTK活性位点（C481）发挥疗效，但C481位点突变（如C481S）是导致耐药的主要机制，约30%-40%的复发/难治性（R/R）患者存在此类突变。匹妥布替尼通过非共价结合方式，不依赖C481残基，可同时抑制野生型和突变型BTK，包括C481S、T474I等常见耐药突变。这一特性使其成为共价抑制剂耐药患者的“最后防线”。

　　在BRUIN I/II期试验中，296例既往接受过共价BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者中，匹妥布替尼单药治疗的总体缓解率（ORR）达68%，中位无进展生存期（PFS）为18个月；在134例R/R MCL患者中，ORR为50%，中位PFS达7.4个月，中位总生存期（OS）为23.5个月。中国II期J2N-MC-JZNJ研究纳入35例既往接受过BTK抑制剂治疗的MCL患者，ORR高达62.9%，与全球数据一致，验证了其在亚洲人群中的疗效。

　　持久疗效：高危亚组同样获益

　　匹妥布替尼的疗效在不同预后亚组中保持一致，包括未突变IGHV、17p缺失/TP53突变等高危患者。在BRUIN试验中，TP53突变患者的ORR为65%，中位PFS为15.2个月；高Ki67指数（≥50%）患者的ORR达70%，中位PFS为14.5个月。此外，Richter转化（RT）这一预后极差的亚组（中位生存期仅3-6个月）中，匹妥布替尼单药治疗的ORR达50%，中位PFS为7.4个月，中位OS为12.5个月，8例应答患者成功桥接异基因造血干细胞移植，凸显其作为移植前桥接方案的潜力。

　　安全性优势：降低治疗中断风险

　　共价BTK抑制剂的脱靶效应常导致房颤、高血压、出血等严重不良反应，治疗中断率高达15%-40%。匹妥布替尼通过高选择性抑制BTK，显著减少对EGFR、ITK等非靶点的影响，心血管毒性（房颤发生率<5%）和出血风险（3-4级出血发生率2.5%）显著低于共价抑制剂。在BRUIN CLL-321 III期试验中，匹妥布替尼组因治疗相关不良事件（TEAE）停药率仅5%，远低于对照组（研究者选择方案组为22%），为长期治疗提供了安全性保障。

　　联合策略：探索疗效最大化

　　基于匹妥布替尼的单药疗效，其与BCL-2抑制剂（如维奈克拉）的联合方案正成为研究热点。Ib期试验显示，匹妥布替尼联合维奈克拉±利妥昔单抗治疗R/R CLL患者，ORR达93.3%-100%，外周血微小残留病灶（uMRD）阴性率高达85.7%-90.0%，完成12周期治疗后uMRD阴性率维持70.8%。III期BRUIN CLL-322试验正在评估该联合方案在R/R患者中的价值，有望进一步改写治疗指南。

　　据悉，匹妥布替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。