司拉德帕Seladelpar治疗原发性胆汁性胆管炎的新进展

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种以进行性胆管损伤和胆汁淤积为特征的慢性自身免疫性肝病，若未有效干预，40%-68%的患者会在4年内进展为肝硬化，最终面临肝衰竭或肝移植风险。熊去氧胆酸（UDCA）虽为一线治疗药物，但约40%患者存在应答不足或不耐受，二线药物如奥贝胆酸（OCA）、非诺贝特等仍无法满足全部临床需求。司拉德帕作为首个高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂，为PBC治疗提供了全新选择，其疗效与安全性在多项临床研究中得到验证。

　　关键性3期试验奠定疗效基础

　　RESPONSE试验是司拉德帕的核心验证性研究，纳入193例对UDCA应答不佳或不耐受的PBC患者，以2:1比例随机分配至司拉德帕10mg组或安慰剂组，治疗12个月。结果显示，司拉德帕组复合生化应答率（碱性磷酸酶ALP<1.67倍正常值上限ULN+ALP下降≥15%+总胆红素TB≤ULN）达61.7%，显著高于安慰剂组的20.0%。更关键的是，25.0%的司拉德帕治疗患者实现ALP正常化，而安慰剂组无1例达成这一目标，提示药物可显著降低肝移植与死亡风险。

　　在症状改善方面，司拉德帕同样表现突出。对于基线瘙痒数字评定量表（NRS）评分≥4分的中重度瘙痒患者，治疗6个月时，司拉德帕组NRS评分较基线显著降低3.2分，而安慰剂组仅降低1.7分，且这种缓解效应可持续至12个月。此外，司拉德帕组患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）与γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平分别降低23.5%与39.1%，而安慰剂组仅降低6.5%与11.4%，进一步证实其减轻肝脏炎症的潜力。

　　长期研究验证疗效持久性

　　ASSURE研究作为RESPONSE试验的延伸，通过开放标签设计纳入337例PBC患者，包括前期试验中接受司拉德帕治疗的患者及安慰剂组交叉用药患者，最长随访达2年。中期数据显示，继续使用司拉德帕的患者12个月时应答率升至72%，从安慰剂组交叉至司拉德帕治疗的患者应答率高达94%，早期传统研究入组的患者24个月时应答率仍维持在70%，未出现明显衰减。这一结果尤为重要，因为ALP等生化指标的长期稳定控制与PBC患者无肝移植生存期延长直接相关。

　　在瘙痒症状控制方面，ASSURE研究同样验证了司拉德帕的持久性。治疗6个月时，基线NRS≥4分的患者瘙痒评分平均降低3.8分，且不同来源入组的患者改善幅度一致，提示无论前期治疗背景如何，司拉德帕均能有效缓解瘙痒。这种症状改善直接提升了患者生活质量，填补了现有药物在症状管理中的不足。

　　特殊人群与亚组分析扩展应用边界

　　司拉德帕在特殊人群中的疗效与安全性数据进一步扩展了其应用边界。在RESPONSE试验的亚裔亚组中，10mg剂量治疗12个月的复合生化应答率达100%，显著高于非亚裔患者的62%，且未报告严重不良事件。此外，对于合并高脂血症的PBC患者，司拉德帕可同步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，且与他汀类药物联用时未增加肌毒性风险，为合并代谢综合征的患者提供了更优选择。

　　据悉，司拉德帕已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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