关注康奈非尼Encorafenib的皮肤毒性与QT间期延长：监测要求与剂量修改原则

　　康奈非尼作为BRAF抑制剂，其皮肤毒性与QT间期延长风险需通过严格监测与剂量调整进行管理，以保障治疗安全性。

　　皮肤毒性：分级干预与多学科协作

　　皮肤毒性是康奈非尼最常见的不良反应，包括痤疮样皮炎、皮疹及光敏反应。治疗前需进行皮肤科评估，治疗期间每2个月复查一次，停药后持续监测6个月。对于1级皮疹（无症状或轻微瘙痒），可局部使用皮质类固醇；若进展至2级（影响日常生活），需暂停用药直至恢复至1级，随后以相同剂量重启；3级及以上（广泛性或溃疡性）则永久停药。此外，患者需避免日光直射，使用SPF≥30的防晒霜，并穿着防护衣物。

　　QT间期延长：动态监测与风险分层

　　康奈非尼可能引发QT间期延长，增加尖端扭转型室速风险。治疗前需评估基线QTc值，治疗期间每2-3个月复查心电图，尤其关注合并使用延长QT药物（如抗心律失常药）或电解质紊乱（低钾/镁血症）的患者。若QTcF＞500ms或较基线增加＞60ms，需暂停用药直至QTc恢复至≤500ms且增量≤60ms，随后以减量（如450mg→300mg/日）重启；若复发则永久停药。对于无法避免联用强效CYP3A4抑制剂的患者，康奈非尼剂量需减至75mg/日，并加强心电图监测。

　　剂量修改原则：个体化决策框架

　　剂量调整需综合考虑不良反应类型、严重程度及患者合并症。例如，对于同时出现2级皮肤毒性与QT间期延长的患者，需优先处理危及生命的风险（如QT间期延长），暂停用药并纠正电解质紊乱，待QTc恢复后以最低有效剂量（如225mg/日）重启治疗。此外，老年患者（≥65岁）因代谢能力下降，需从低剂量（如300mg/日）起始，并密切监测不良反应。

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