卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中致死率最高的疾病,传统“手术+化疗”模式难以突破复发率高、生存期短的瓶颈。随着PARP抑制剂的研发,卵巢癌治疗进入“手术+化疗+维持治疗”的精准时代。尼拉帕尼作为全球首个获批用于卵巢癌全人群一线维持治疗的PARP抑制剂,凭借其独特的“合成致死”机制,通过抑制DNA损伤修复通路,选择性杀伤存在同源重组修复缺陷(HRD)的肿瘤细胞,同时对BRCA突变及非突变患者均显示疗效,成为卵巢癌维持治疗的核心药物。

在临床实践中,尼拉帕利的一线维持治疗价值已获广泛验证。国际研究显示,尼拉帕利可显著延长新诊断晚期卵巢癌患者的无进展生存期(PFS),无论生物标志物状态如何。中国人群的PRIME研究进一步证实,尼拉帕利个体化起始剂量方案使全人群中位PFS达24.8个月,较安慰剂组提升近3倍,且在BRCA突变和非突变患者中均观察到一致获益。这一突破性成果改写了中国卵巢癌治疗指南,推动尼拉帕利成为全人群一线维持治疗的标准选择。
尼拉帕利疗效与安全性的平衡,得益于个体化起始剂量策略的创新。传统固定剂量方案易导致血液学毒性,限制药物耐受性。中国研究者通过NORA和PRIME研究,率先提出基于基线体重和血小板计数的剂量调整方案:体重<77kg或血小板计数<150×10⁹/L的患者起始剂量为200mg/日,其余患者为300mg/日。这一方案使3级及以上血小板减少发生率从34%降至11.3%,治疗中断率降低近10%,同时疗效与固定剂量组相当。个体化剂量不仅提升了安全性,更确保了长期用药的依从性,为患者争取了更多生存获益。
尼拉帕利的临床应用,标志着卵巢癌治疗从“一刀切”向精准化的转型。通过生物标志物检测与个体化剂量调整的双重优化,尼拉帕利正在重新定义卵巢癌的生存预期。

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