莫博替尼的推荐剂量为每日一次160mg,固定剂量方案的设计兼顾了疗效与安全性。其药代动力学研究显示,食物对药物吸收无显著影响,但与食物同服可减少胃肠道刺激,提升患者耐受性。胶囊需整粒吞服,不可咀嚼或溶解,以确保药物在肠道内的稳定释放。
剂量调整需严格遵循个体化原则。若患者发生3级以上不良反应(如严重腹泻、皮疹或QTc延长),首次减量至120mg/日,若症状未缓解则进一步减至80mg/日;若仍无法耐受,则永久停药。例如,腹泻作为最常见不良反应(发生率93%),中位首次发作时间为5天,此时应立即启动止泻治疗(如洛哌丁胺),并补充水分及电解质;若腹泻持续或加重,需暂停用药并调整剂量。

特殊人群的剂量管理需谨慎。轻度肝肾功能不全患者无需调整剂量,但重度肾功能不全(eGFR<30ml>3倍上限)患者的安全性数据有限,建议密切监测不良反应。老年患者(≥65岁)因代谢能力下降,需加强QTc间期和电解质监测,必要时提前减量。
药物相互作用是剂量调整的另一关键考量。莫博替尼通过CYP3A酶代谢,与强效CYP3A抑制剂(如酮康唑)联用时,血药浓度可能升高3-4倍,导致QTc延长风险增加,此时需将莫博替尼剂量减半,并增加监测频率;中效CYP3A抑制剂(如氟康唑)联用时,剂量也需相应下调。反之,与CYP3A诱导剂(如利福平)联用可能降低药效,需避免同时使用。
漏服或呕吐的处理同样重要。若漏服超过6小时或服药后呕吐,无需补服,按原计划在次日定时服用下一剂即可,以避免药物过量积蓄。

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