阿达格拉西布Adagrasib攻克KRAS G12C突变肺癌的临床数据与特点

　　KRAS G12C突变作为非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动突变之一，曾因“不可成药”特性困扰临床治疗数十年。阿达格拉西布（Adagrasib）的问世，为这一困境带来了突破性解决方案。其临床数据与核心特点，正逐步重塑KRAS突变肺癌的治疗格局。

　　精准靶向，突破耐药困局

　　阿达格拉西布通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基，将其锁定在失活状态，从而阻断下游信号通路（如MAPK通路）的持续激活。与传统化疗或免疫治疗相比，其优势在于对KRAS突变的特异性抑制。临床数据显示，在KRAS G12C突变NSCLC患者中，阿达格拉西布单药治疗的客观缓解率（ORR）达43%，疾病控制率（DCR）高达80%，中位无进展生存期（PFS）延长至6.5个月。对于脑转移患者，其颅内ORR达33%，颅内DCR达85%，显著优于传统化疗的11%和56%。

　　长半衰期与血脑屏障穿透力

　　阿达格拉西布的半衰期约23小时，支持每日两次给药方案，可维持24小时持续靶点抑制，减少因药物浓度波动导致的耐药风险。更关键的是，其脑脊液浓度可达血浆的20%-30%，对脑转移灶展现出强大穿透力。这一特性在KRAS突变肺癌中尤为重要，因约27%-42%的患者确诊时已发生脑转移，而传统靶向药物往往因血脑屏障限制疗效有限。

　　联合治疗潜力与适应症拓展

　　阿达格拉西布不仅可单药使用，还通过联合策略进一步扩大获益人群。例如，与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联用时，初治患者的ORR提升至57%，中位PFS达11个月；与抗EGFR抗体西妥昔单抗联用，针对结直肠癌患者的ORR达46%，疾病控制率达100%。此外，其适应症正从后线治疗向一线推进，2025年ASCO大会公布的数据显示，阿达格拉西布联合化疗用于初治患者的ORR达63%，为晚期患者提供了无化疗新选择。

　　安全性可控，管理策略成熟

　　尽管阿达格拉西布可能引发腹泻、恶心等胃肠道反应（多为1-2级），但通过剂量调整（如从600mg每日两次减至400mg每日两次）和对症支持治疗，患者耐受性良好。严重不良反应（如3-4级肝毒性）发生率仅6%，且无治疗相关死亡报告。其安全性特征支持长期用药，为患者争取更长的生存获益。

　　据悉，阿达格拉西布已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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