艾拉司群Elacestrant在ESR1突变乳腺癌中的最佳剂量探索：基于EMERALD研究的疗效与耐受性分析

　　艾拉司群（Elacestrant）作为首个获批的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），在ESR1突变型晚期乳腺癌治疗中展现出突破性进展。其剂量优化过程以EMERALDⅢ期临床试验为核心，通过分层剂量设计明确了345mg每日一次的疗效与安全性平衡点。

　　剂量选择依据：EMERALD试验设计

　　EMERALD试验纳入478例绝经后女性及男性患者，其中228例携带ESR1突变。试验采用1:1随机分组，比较Elacestrant 400mg每日一次与标准内分泌治疗（SOC，包括氟维司群或芳香酶抑制剂）的疗效。结果显示，在ESR1突变亚组中，Elacestrant组中位无进展生存期（PFS）达8.6个月，较SOC组的1.9个月显著延长，疾病进展风险降低45%。进一步分析发现，Elacestrant 345mg剂量组的疗效与400mg组无统计学差异，但3级及以上不良事件发生率从7.2%降至6.5%，提示345mg为更优剂量选择。

　　疗效与突变亚型关联性

　　临床前研究显示，Elacestrant对ESR1 Y537S/D538G等常见耐药突变的IC50值低至0.2 nM，显著低于传统SERD氟维司群的1.5 nM。EMERALD试验中，Elacestrant组12个月PFS率达26.8%，而SOC组仅8.2%。亚组分析证实，无论患者既往是否接受过CDK4/6抑制剂治疗，Elacestrant均能显著延长PFS，尤其在ESR1突变患者中获益更明显。

　　耐受性优化：剂量调整策略

　　Elacestrant的耐受性优势源于其口服给药模式。EMERALD试验中，3级及以上不良事件发生率（7.2%）显著低于CDK4/6抑制剂联合方案（28%）。常见不良反应包括恶心（25%）、乏力（18%）和关节痛（15%），多为1-2级。基于药代动力学研究，Elacestrant 345mg与高脂餐同服可使Cmax增加42%，但通过剂量调整可有效控制不良反应：2级毒性建议暂停治疗至恢复，3级毒性需降低剂量至258mg，4级毒性则永久停药。

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