原发性胆汁性胆管炎（PBC）作为一种慢性自身免疫性肝病，其长期管理需兼顾肝脏生化指标改善与远期安全性。司拉德帕（Seladelpar）作为强效选择性过氧化物酶体增殖物激活受体-δ（PPARδ）激动剂，已在多项临床试验中展现出显著疗效。
肝脏生化指标的改善
RESPONSE研究是评估司拉德帕疗效的关键3期试验，纳入193例对熊去氧胆酸（UDCA）应答不足或不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者，随机分配至司拉德帕10mg组或安慰剂组，治疗12个月。结果显示，司拉德帕组61.7%的患者达到主要复合终点（ALP<1.67×ULN、ALP下降≥15%、总胆红素≤ULN），显著高于安慰剂组的20.0%（P<0.001）。此外，25%的司拉德帕组患者ALP水平恢复正常，而安慰剂组无此变化。长期随访数据进一步支持其疗效：ASSURE研究纳入174例患者，治疗12个月时，81%的患者实现复合生化反应（CBR），41%的患者ALP正常化。这些数据表明，司拉德帕可显著改善肝脏生化指标，延缓疾病进展。
远期肾安全性探讨
尽管司拉德帕的肝毒性风险较低，但其远期肾安全性仍需关注。PPARδ激动剂可能通过调节脂质代谢影响肾功能，但目前临床数据有限。RESPONSE研究中，司拉德帕组与安慰剂组的血肌酐和估算肾小球滤过率（eGFR）变化无显著差异，提示短期用药对肾功能无显著影响。然而，ASSURE研究的长期随访显示，治疗3年后，司拉德帕组不良事件发生率随时间下降，未报告与治疗相关的严重肾损伤事件。此外，司拉德帕通过抑制胆汁酸合成关键酶CYP7A1，减少肝脏毒性胆汁酸积累，可能间接减轻肾小管损伤风险。
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