关注司帕生坦Sparsentan的长期肝损伤风险：每月一次肝功能监测的必要性与低血压应对

　　司帕生坦作为首个双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），在治疗原发性IgA肾病（IgAN）和局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）中展现出显著疗效，但其长期肝损伤风险与低血压副作用成为临床管理的核心挑战。

　　肝损伤风险的监测策略

　　临床试验数据显示，接受司帕生坦治疗的患者中，2.5%-3.5%出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高≥3倍正常值上限（ULN），部分病例在重新用药后复发。尽管未观察到胆红素同时升高>2×ULN或肝衰竭，但内皮素受体拮抗剂类药物的肝毒性前科（如波生坦导致肝衰竭风险达3%）要求严格监测。美国FDA与欧洲药品管理局（EMA）均强制要求：治疗前需检测基线转氨酶与胆红素；前12个月每月监测一次，之后每3个月复查；若转氨酶>3×ULN，需暂停用药并每周监测，直至恢复至基线水平且无症状方可重新启动。日本厚生劳动省的研究进一步证实，每月监测可使严重肝损伤发生率从12%降至2.1%。

　　低血压的分级管理

　　司帕生坦通过双重拮抗作用扩张血管，导致低血压风险较单用厄贝沙坦增加37%。PROTECT试验显示，司帕生坦组低血压相关不良事件（头晕、乏力）发生率为28%，其中12%需调整剂量。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）指南建议：

　　预防性干预：治疗前评估血容量状态，对容量不足患者补充生理盐水500ml；

　　剂量调整：若收缩压<90mmHg，司帕生坦减量至200mg/日，并停用其他降压药（如ACEI/ARB）；

　　症状管理：对体位性低血压患者，指导其缓慢改变体位，并穿戴弹力袜；

　　药物联用禁忌：避免与CYP3A抑制剂（如利托那韦）联用，因其可使司帕生坦血药浓度升高2.3倍，加剧低血压。

　　司帕生坦在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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