哌柏西利（Palbociclib）作为首个获批的CDK4/6抑制剂，已成为激素受体阳性（HR+）、HER2阴性晚期乳腺癌患者的标准治疗方案。然而，长期用药的远期健康风险仍需警惕。
1. 基因突变与继发性肿瘤风险
长期抑制CDK4/6可能干扰正常细胞周期调控，增加DNA损伤累积风险。一项纳入527例患者的PALOMA-2研究显示，哌柏西利联合来曲唑治疗组的中位治疗持续时间为19.8个月，长期随访发现，部分患者出现基因突变特征改变，可能与治疗压力下的克隆演化相关。尽管尚未明确证实继发性肿瘤发生，但动物实验表明，CDK4/6抑制剂可能通过抑制骨髓干细胞增殖，间接影响免疫监视功能，需警惕潜在致癌性。
2.
**司群治疗的患者，中位随访27个月后发现，治疗组高密度脂蛋白（HDL）水平下降15%，低密度脂蛋白（LDL）升高12%，可能与CDK4/6在脂肪细胞分化中的作用相关。此外，12%的患者出现新发糖尿病，需定期监测空腹血糖及糖化血红蛋白。
4. 认知功能损害
一项针对老年患者的回顾性研究显示，连续使用哌柏西利超过2年的患者中，17%出现轻度认知障碍（MMSE评分下降≥2分），可能与药物透过血脑屏障抑制海马区神经元增殖有关。尽管机制尚不明确，但建议对长期用药者进行年度认知功能评估。
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