BRCA突变乳腺癌他拉唑帕利Talazoparib 1mg QD单药治疗的客观缓解率与血液学毒性剂量调整原则

　　作为第四代PARP抑制剂，他拉唑帕利（Talazoparib）凭借其独特的“PARP-DNA陷阱”机制，在BRCA突变乳腺癌治疗中展现出显著优势。全球III期EMBRACA研究证实，每日1mg剂量（QD）单药治疗可使患者客观缓解率（ORR）提升至62.6%，较化疗组（27.2%）提高两倍以上，中位无进展生存期（PFS）延长至8.6个月，疾病进展风险降低46%。这一数据奠定了其作为BRCA突变HER2阴性晚期乳腺癌一线治疗选择的地位。

　　疗效与剂量关联性

　　EMBRACA研究纳入431例胚系BRCA突变患者，按2:1比例随机分配至他拉唑帕利组（1mg/d）或化疗组。结果显示，他拉唑帕利组完全缓解率（CR）达5.5%，部分缓解率（PR）57.1%，24周临床获益率（CBR）68.6%，显著优于化疗组的36.1%。亚组分析表明，激素受体阳性患者中位PFS达9.1个月，三阴性患者为7.2个月，提示疗效与分子分型无关，仅依赖BRCA突变状态。

　　血液学毒性管理

　　他拉唑帕利治疗中，3-4级血液学毒性发生率达55%，其中贫血（49.6%）、中性粒细胞减少（21%）和血小板减少（15%）最为常见。剂量调整原则基于血液学指标动态监测：

　　血红蛋白<8g/dL：暂停给药直至恢复至≥9g/dL，随后以0.75mg/d重启治疗；

　　血小板计数<50,000/μL：暂停给药直至≥75,000/μL，以减量后剂量恢复治疗；

　　中性粒细胞计数<1,000/μL：暂停给药直至≥1,500/μL，以减量后剂量恢复治疗。

　　研究显示，仅5.9%患者因严重不良反应终止治疗，远低于化疗组的8.7%，凸显剂量调整策略的安全性。

　　临床实践建议

　　NCCN指南推荐他拉唑帕利1mg QD作为BRCA突变晚期乳腺癌的首选单药方案，尤其适用于不耐受化疗或追求生活质量的患者。治疗期间需每月监测全血细胞计数，结合患者耐受性动态调整剂量，以平衡疗效与安全性。

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