埃拉菲布拉诺Iqirvo：PPAR激动剂治疗原发性胆汁性胆管炎的生化应答评估

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性胆汁淤积性肝病，传统治疗以熊去氧胆酸（UDCA）为主，但约40%患者存在应答不足或不耐受问题。埃拉菲布拉诺（Elafibranor，商品名Iqirvo）作为全球首个获批的PPARα/δ双重激动剂，通过抑制胆汁酸合成和调节肝脏代谢，为PBC治疗带来突破性进展。

　　核心机制：PPAR通路激活与胆汁酸调控

　　埃拉菲布拉诺通过激活PPARα和PPARδ受体，下调胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）表达，减少胆汁酸合成关键酶活性，从而降低肝脏内胆汁酸毒性。其作用机制在体外实验中显示，药物对PPARα的激活效力是参考激动剂的46倍，对PPARδ的激活效力达619倍，显著强于对PPARγ的激活作用。这种选择性激活使药物在调节脂质代谢、抑制炎症和纤维化的同时，避免传统PPARγ激动剂导致的体重增加和水肿等副作用。

　　III期ELATIVE研究：生化应答的里程碑证据

　　2024年发表于《新英格兰医学杂志》的III期ELATIVE研究纳入161例UDCA应答不足或不耐受的PBC患者，按2:1比例随机接受埃拉菲布拉诺80mg/日或安慰剂治疗。研究显示：

　　主要终点（第52周生化应答）：埃拉菲布拉诺组应答率达51%（55/108），显著高于安慰剂组的4%（2/53），治疗差异达47个百分点（P<0.001）。生化应答定义为碱性磷酸酶（ALP）<正常上限1.67倍、较基线降低≥15%且总胆红素正常。

　　关键次要终点：第52周时，埃拉菲布拉诺组15%患者ALP水平恢复正常，而安慰剂组为0%（P=0.002）；治疗4周内ALP即显著下降，效果持续至52周。

　　长期疗效：开放标签扩展研究显示，连续治疗3年的患者中，85%（11/13）维持生化应答，39%（5/13）在第156周时ALP恢复正常。

　　特殊人群与疾病阶段疗效

　　晚期PBC患者：在ACG 2024会议上公布的数据显示，晚期患者（Mayo风险评分≥7.8）中，埃拉菲布拉诺组45.7%达到生化应答，而安慰剂组为0%。治疗组患者的ALP、ALT、AST和γ-谷氨酰转移酶均显著降低，且肝脏硬度值（LSM）和增强肝纤维化评分（ELF）保持稳定，提示疾病进展被遏制。

　　联合治疗：对于UDCA不耐受患者，埃拉菲布拉诺单药治疗同样有效。III期研究中，单药组第52周生化应答率为48%，与联合治疗组无显著差异。

　　埃拉菲布拉诺在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。