瑞维美尼Revumenib在KMT2A重排急性白血病中的疗效数据与耐药机制探讨

　　疗效数据：从临床试验到真实世界

　　AUGMENT-101试验的长期随访数据进一步证实瑞维美尼的持续疗效：

　　生存期：中位总生存期（OS）8.0个月，显著优于历史对照的4-6个月；

　　桥接移植：23%的缓解患者成功接受HSCT，其中8例在骨髓原始细胞<5%时移植，1年生存率达75%；

　　基因型响应：KMT2A-AFF1亚型患者ORR达71.4%，显著高于其他亚型（P=0.02），提示分子分型对治疗选择的重要性。

　　耐药机制：动态监测与应对策略

　　尽管瑞维美尼初始响应率高，但耐药问题仍需关注。研究揭示两大耐药机制：

　　Menin结合位点突变：体外实验显示，Menin蛋白Y278C突变可导致瑞维美尼结合亲和力下降90%，使白血病细胞恢复增殖能力。

　　旁路信号激活：15%的耐药患者检测到FLT3-ITD或RAS通路突变，这些突变可绕过Menin-KMT2A通路，维持白血病细胞存活。

　　联合治疗：突破耐药瓶颈

　　针对耐药机制，多项联合治疗策略正在探索中：

　　Menin抑制剂+FLT3抑制剂：在FLT3-ITD突变模型中，瑞维美尼联合吉瑞替尼使肿瘤体积缩小82%，显著优于单药治疗（P<0.01）；

　　Menin抑制剂+HDAC抑制剂：西达本胺可下调KMT2A融合蛋白表达，与瑞维美尼联用使耐药细胞系敏感度恢复3倍；

　　间歇给药方案：通过“5天给药/2天停药”的脉冲式治疗，可延缓Menin结合位点突变的发生，延长缓解持续时间至9.2个月。

　　据悉，瑞维美尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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