ROCK2抑制剂贝舒地尔的作用机制及临床开发进展

　　作用机制：双重调控免疫与纤维化

　　贝舒地尔通过高选择性抑制ROCK2信号通路，同时靶向cGVHD的核心病理机制——免疫失调和纤维化。

　　调节T细胞平衡：ROCK2是Th17细胞（促炎）和Treg细胞（抗炎）分化的关键调控因子。贝舒地尔通过阻断ROCK2依赖的STAT3磷酸化，抑制IL-17和IL-21基因转录，使Th17细胞比例从15%降至5%；同时促进STAT5磷酸化，上调Foxp3基因表达，增强Treg细胞抑制功能，比例从8%升至18%。这种“一降一升”的双重调节，快速恢复免疫稳态。

　　阻断纤维化进程：ROCK2激活可促进成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，并分泌胶原蛋白导致组织硬化。贝舒地尔直接抑制ROCK2下游信号分子MLCK，减少α-SMA表达，阻断成纤维细胞活化。动物实验显示，其可使肺组织胶原沉积减少45%，皮肤羟脯氨酸含量降低40%，显著逆转纤维化。

　　临床开发：从后线到一线的突破

　　后线治疗的确证性研究：ROCKstar试验奠定了贝舒地尔在后线治疗中的地位。基于该结果，FDA于2021年批准其用于≥2线系统性治疗失败的cGVHD患者，欧洲EMA随后也授予孤儿药资格。中国NMPA于2023年批准其上市，成为亚洲首个cGVHD靶向治疗药物。

　　一线治疗的探索：针对cGVHD一线治疗有效率仅50%的现状，贝舒地尔正在向一线发起冲击。2024年，NMPA批准其开展全球多中心III期试验，联合糖皮质激素治疗新诊断中重度cGVHD。初步数据显示，贝舒地尔组2年无失败生存率（FFS）达75%，显著高于糖皮质激素单药组的56%。

　　跨适应症拓展：贝舒地尔的潜力不止于cGVHD。在肺移植领域，其治疗慢性移植肺功能丧失（CLAD）的III期试验正在进行，早期数据显示可延缓肺功能下降40%；在肝纤维化领域，与抗病毒药联用可使肝硬化逆转率提升3倍。此外，针对特发性肺纤维化（IPF）的II期试验显示，其可延缓肺功能下降35%，且安全性良好。

　　据悉，贝舒地尔已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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