瑞司美替罗治疗NASH的肝纤维化改善效果评估

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现称代谢功能障碍相关脂肪性肝炎MASH）作为代谢综合征的肝脏表现，其肝纤维化进展是肝硬化和肝癌的核心风险因素。传统治疗手段仅能延缓纤维化进程，而瑞司美替罗（Resmetirom）作为全球首个获批的NASH靶向药物，通过选择性激活甲状腺激素受体β（THR-β），在肝纤维化逆转领域展现出突破性疗效。

　　关键临床试验数据：MAESTRO-NASH研究

　　该III期随机对照试验纳入全球966例活检确诊的F2-F3期NASH患者，结果显示：

　　纤维化改善率：治疗52周后，100mg剂量组25.9%的患者实现纤维化分期改善≥1期（安慰剂组14.2%，P<0.001）。分层分析显示，F3期患者中22%实现纤维化分期降低≥2级，提示对晚期纤维化的显著逆转作用。

　　组织学双终点：100mg组29.9%的患者达到NASH缓解（脂肪性肝炎消退且纤维化未恶化），较安慰剂组（9.7%）提升208%（P<0.001）。

　　非侵入性检测验证：基于振动控制瞬时弹性成像（VCTE）的肝脏硬度测量显示，100mg组肝脏硬度值较基线平均降低3.2 kPa，显著优于安慰剂组的0.8 kPa（P<0.01）；MRI-PDFF检测证实肝脏脂肪含量平均减少51%，与安慰剂组（7.2%）形成鲜明对比。

　　长期疗效与肝硬化拓展研究

　　2024年欧洲肝病学会公布的MAESTRO-NAFLD-1两年随访数据进一步揭示：

　　肝硬化患者获益：在代偿性MASH肝硬化患者中，瑞司美替罗治疗使肝脏脂肪含量减少超60%，肝脏体积缩小10%-15%，且65%的基线临床显著门静脉高压（CSPH）患者风险评分降至低水平。

　　纤维化逆转持久性：开放标签扩展研究（OLE）显示，持续治疗104周的患者中，78%维持纤维化逆转效果，且未发现新的安全性信号。

　　作用机制与临床意义

　　瑞司美替罗通过三重机制逆转纤维化：

　　抑制肝星状细胞活化：下调TGF-β1表达，减少Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白合成；

　　促进基质降解：增强MMP-9表达，加速已沉积细胞外基质（ECM）分解；

　　改善肝脏微环境：调节脂质代谢，减少脂肪毒性对肝细胞的损伤。

　　该药物对F3期纤维化患者的显著疗效，首次证实了药物干预可逆转晚期肝纤维化进程，为NASH治疗从“延缓进展”转向“疾病修饰”提供了关键证据。

　　瑞司美替罗在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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