司拉德帕Livdelzi：原发性胆汁性胆管炎的新型治疗选择

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性胆汁淤积性自身免疫性肝病，患者常因胆汁淤积导致肝功能损伤，并伴随严重瘙痒症状，生活质量显著下降。传统治疗药物熊去氧胆酸（UDCA）虽为一线方案，但约40%患者存在应答不足或不耐受问题。2024年，美国FDA加速批准司拉德帕（商品名Livdelzi）用于治疗对UDCA反应不足或不耐受的成人PBC患者，标志着PBC治疗迈入靶向治疗新阶段。

　　核心机制：靶向PPARδ调控胆汁酸代谢

　　司拉德帕是一种选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂，其治疗PBC的机制基于对胆汁酸合成和炎症通路的双重调控。通过激活PPARδ，司拉德帕可下调胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）的表达，减少胆汁酸生成，从而减轻肝脏毒性负担。此外，PPARδ的激活还能抑制肝脏炎症反应，调节脂质代谢，改善肝细胞功能。这一机制在多项临床前研究中得到验证，为司拉德帕的疗效提供了理论支持。

　　关键研究：RESPONSE试验奠定疗效基础

　　RESPONSE试验是一项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照的3期研究，纳入193例对UDCA应答不足或不耐受的PBC患者，按2:1比例随机分配至司拉德帕组（每日10mg）或安慰剂组，治疗12个月。结果显示：

　　生化应答率：司拉德帕组达到主要终点（碱性磷酸酶[ALP]<1.67倍正常上限且较基线下降≥15%，总胆红素正常）的比例为61.7%，显著高于安慰剂组的20.0%（P<0.001）。

　　ALP正常化：司拉德帕组25.0%的患者ALP水平恢复正常，而安慰剂组无患者达标（P<0.001）。

　　瘙痒改善：在基线瘙痒评分（NRS≥4）的患者中，司拉德帕组第12个月时26.5%的患者瘙痒接近完全消退（NRS=0或1），安慰剂组为0%（P<0.005）。

　　长期安全性：ASSURE研究支持长期使用

　　ASSURE研究是一项开放标签、长期扩展研究，评估司拉德帕治疗长达3年的安全性。中期分析显示：

　　不良事件发生率：治疗第1、2、3年的暴露调整后不良事件发生率分别为每100患者年86例、70例和63例，呈逐年下降趋势。

　　严重不良事件：未报告与治疗相关的严重不良事件（SAE），且肝硬化与非肝硬化患者的安全性相似。

　　肝脏安全性：司拉德帕组肝脏相关不良事件发生率（6.1/100患者年）显著低于安慰剂组（13.3/100患者年）。

　　PBC患者长期面临肝功能恶化、肝硬化及肝移植风险，而瘙痒症状更被患者描述为“比死亡更痛苦”。司拉德帕的获批为UDCA应答不足或不耐受的患者提供了首个靶向治疗选择，其显著改善ALP水平和瘙痒症状的特点，有望延缓疾病进展并提升生活质量。

　　司拉德帕在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。