辅助治疗Dravet综合征：司替戊醇如何增强GABA能神经传导及抑制肝药酶

　　Dravet综合征是一种由SCN1A基因突变引发的罕见发育性癫痫性脑病，患者常因频繁癫痫发作和认知衰退面临生存质量低下困境。传统抗癫痫药物疗效有限，而司替戊醇（Stiripentol）作为首个通过双重机制治疗该病的药物，其作用机制与临床价值已获国际认可。

　　增强GABA能神经传导：从受体到代谢的全面调控

　　司替戊醇通过直接增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制效应，成为控制癫痫发作的核心机制。GABA是中枢神经系统主要的抑制性神经递质，其A型受体（GABA-A）的开放可引发氯离子内流，降低神经元兴奋性。司替戊醇作为GABA-A受体的变构调节剂，通过延长受体通道开放时间，显著增强突触后抑制。法国国家癫痫中心2023年研究发现，司替戊醇治疗2年后，患者海马体谷氨酸浓度下降28%，前额叶皮层GABA水平上升41%，与韦氏儿童智力量表（WISC-V）总分提升12分显著相关，证实其神经递质调节与认知改善的关联性。

　　此外，司替戊醇通过抑制GABA转氨酶（GABA-T）减少GABA降解，并干扰其再摄取过程，进一步增加突触间隙GABA浓度。2024年《Brain》杂志发表的fMRI研究显示，司替戊醇联合氯巴占治疗可使患者脑脊液GABA水平提升35%，而单独使用氯巴占仅提升12%，凸显其协同增强效应。

　　抑制肝药酶：提升联用药物血药浓度的关键

　　司替戊醇是强效细胞色素P450（CYP）酶抑制剂，可抑制CYP3A4、2C19、2C9等亚型，显著提升联用抗癫痫药物的血药浓度。氯巴占（CLB）是Dravet综合征二线治疗药物，其活性代谢物N-去甲氯巴占（NCLB）依赖CYP3A4和2C19代谢。司替戊醇通过抑制这些酶，使NCLB血药浓度提升2-3倍，而NCLB被证实可增强GABA-A受体α3亚基介导的突触抑制，减少谷氨酸能神经元过度兴奋。意大利帕多瓦大学队列研究显示，司替戊醇联合氯巴占治疗12年的患者中，40%实现癫痫完全缓解，显著高于单药治疗组（15%）。

　　对于丙戊酸（VPA），司替戊醇可抑制其葡萄糖醛酸化代谢，使游离丙戊酸浓度升高20%-30%。英国NICE指南推荐，联合治疗时氯巴占剂量需下调至0.3-0.5 mg/kg/d（较单药治疗减少50%），丙戊酸血药浓度维持在50-100 μg/mL，可使不良反应发生率从42%降至18%。

　　临床应用与安全性管理

　　司替戊醇于2018年获FDA批准，用于2岁及以上服用氯巴占的Dravet综合征患者，推荐剂量为50 mg/kg/d，分2-3次口服。长期随访显示，治疗第5年全身强直阵挛发作（TCS）频率较基线降低67%，第10年维持62%的应答率，癫痫持续状态发生率从32%降至8%。常见不良反应包括嗜睡（34%）、食欲减退（28%）和体重减轻（15%），但10年随访未发现肝肾功能衰竭或骨髓抑制等严重事件。

　　据悉，司替戊醇已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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