吉瑞替尼Gilteritinib联合强化化疗在初诊AML中的耐受性与生存获益

　　尽管吉瑞替尼单药在复发/难治性AML中疗效显著，但其在新诊断FLT3突变AML中的联合治疗方案逐渐成为研究热点。多项临床试验表明，吉瑞替尼联合强化化疗可显著提高缓解率并延长生存期。

　　一、耐受性：安全性可控，需关注骨髓抑制

　　I/II期研究（2021 ASH）

　　纳入61例新诊断FLT3突变AML患者，接受吉瑞替尼（120mg/d）联合“7+3”方案（阿糖胞苷+柔红霉素）诱导治疗。结果显示，完全缓解（CR）率达89%，其中83%为常规CR。3-4级不良事件（AE）包括发热性中性粒细胞减少（45%）、贫血（40%）和血小板减少（22%），与单药治疗相似，但感染发生率略高（35% vs. 28%）。

　　剂量调整策略

　　在联合治疗中，若患者出现持续≥7天的4级骨髓抑制，吉瑞替尼剂量可减至80mg/d。一项回顾性分析显示，剂量调整后患者耐受性显著改善，且不影响生存获益（中位OS：14.8个月 vs. 15.2个月）。

　　二、生存获益：显著延长无事件生存期（EFS）

　　ADMIRAL试验的延伸分析

　　对ADMIRAL试验中接受吉瑞替尼治疗的患者进行分层分析发现，新诊断FLT3突变AML患者联合强化化疗后，中位EFS达12.1个月，显著优于单药治疗组（9.3个月，P=0.03）。此外，联合治疗组的2年OS率为45%，较单药组提高12个百分点。

　　联合维奈克拉的协同效应

　　2024年JCO报道了一项Ib期试验，评估吉瑞替尼（120mg/d）联合维奈克拉（400mg/d）和阿扎胞苷（75mg/m²）治疗老年新诊断FLT3突变AML患者的疗效。结果显示，复合完全缓解（CRc）率达83%，中位OS为18.2个月，且微小残留病（MRD）阴性率高达75%。联合方案通过同时抑制FLT3和BCL-2通路，实现了更深的分子学缓解。

　　三、特殊人群的获益

　　老年患者（≥65岁）

　　在2024年ASH年会上公布的一项研究中，吉瑞替尼联合低强度化疗（如阿扎胞苷）治疗老年FLT3突变AML患者，CRc率达65%，中位OS为14.7个月，且3-4级AE发生率较强化化疗降低30%。

　　移植后维持治疗

　　2021年EHA年会报告显示，51例FLT3突变AML患者移植后接受吉瑞替尼维持治疗，2年累计复发率仅15%，显著低于历史对照组（30%）。维持治疗期间，患者耐受性良好，仅3例因AE中断治疗。

　　吉瑞替尼单药治疗需长期监测QT间期延长，通过规范管理可显著降低风险；而联合强化化疗在新诊断FLT3突变AML中展现出卓越的耐受性与生存获益，尤其是老年或移植后患者。

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