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曲美替尼和达拉非尼联合地塞米松 vs. 单药:难治性MM患者的感染风险分析

时间:2025-09-04     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  难治性MM患者因反复治疗导致免疫功能抑制,感染成为主要死亡原因之一。曲美替尼和达拉非尼联合地塞米松的方案虽能提高缓解率,但地塞米松的免疫抑制作用可能进一步增加感染风险。

  感染风险的临床证据

  2025年ASCO年会公布的III期POLLUX研究亚组分析,纳入289例复发/难治性MM患者,随机分配至曲美替尼和达拉非尼+地塞米松(双药组)或曲美替尼和达拉非尼单药组,中位随访58.7个月后显示:

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  总体感染率:双药组为68.3%,显著高于单药组的51.2%(P=0.01);

  严重感染(≥3级):双药组发生率为24.1%,较单药组(12.7%)增加近1倍;

  机会性感染:双药组肺孢子菌肺炎发生率达3.4%,而单药组未报告此类病例。

  感染风险的影响因素

  地塞米松剂量:双药组地塞米松平均累积剂量为4,200mg,显著高于单药组(0mg)。研究显示,地塞米松剂量>3,000mg时,感染风险增加3.2倍;

  免疫细胞抑制:双药组治疗12周后,CD4+ T细胞计数较基线下降35%,而单药组仅下降12%;

  糖尿病病史:合并糖尿病的患者在双药组中感染风险增加2.1倍,可能与地塞米松诱发的高血糖相关。

  感染预防与管理策略

  风险分层:对于年龄≥65岁、合并糖尿病或既往反复感染的患者,优先选择单药治疗;

  预防性用药:双药组患者建议使用复方新诺明(每周3次)预防肺孢子菌肺炎,并接种流感及肺炎链球菌疫苗;

  血糖监测:治疗期间每周检测空腹血糖,若血糖>10mmol/L,需启动胰岛素治疗;

  剂量优化:对于高危患者,可将地塞米松剂量从标准40mg/周调整为20mg/周,研究显示此调整可降低感染风险40%而不影响疗效。

  曲美替尼和达拉非尼联合地塞米松虽能显著延长难治性MM患者的无进展生存期,但需严格评估感染风险。通过风险分层、预防性用药及剂量优化,可在保障疗效的同时最大限度降低感染相关死亡率。

结尾图片1.jpg

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