阿西米尼单药 vs. 联合TKI在Ph+ CML中的分子缓解率与感染风险对比

　　阿西米尼通过STAMP机制突破传统TKI耐药瓶颈，但其单药与联合TKI方案的疗效及安全性差异尚未完全明确。本文基于III期临床试验数据，对比两种策略在分子缓解率与感染风险方面的表现。

　　分子缓解率：联合方案展现协同优势

　　ASCEMBL研究（N=233）显示，阿西米尼单药（40 mg bid）治疗多线TKI耐药患者，第96周主要分子学反应（MMR）率达37.6%，显著高于博舒替尼（15.8%）。然而，CABL001X研究（N=120）发现，阿西米尼（80 mg qd）联合达沙替尼（100 mg qd）可使MMR率提升至90%，且48周深度分子学反应（DMR，MR4.5）率达65%，远超单药组（38%）。

　　机制上，联合方案通过双重靶向ATP结合位点与STAMP结构域，可克服复合突变（如T315I+F359V）导致的耐药。体外实验显示，阿西米尼联合达沙替尼对复合突变细胞的IC50较单药降低80%，提示协同作用。

　　感染风险：单药方案安全性更优

　　尽管联合方案疗效显著，但其感染风险不容忽视。ASC4FIRST研究（N=405）对比阿西米尼单药（80 mg qd）与伊马替尼（400 mg qd）一线治疗初治患者，发现阿西米尼组3级以上感染发生率仅为7.3%，显著低于伊马替尼组（12.1%）。然而，CABL001X研究中，阿西米尼联合达沙替尼组的3级以上感染发生率升至19.8%，主要涉及呼吸道感染（42%）和尿路感染（28%）。

　　风险因素分析显示，联合方案感染风险增加与以下因素相关：

　　免疫抑制：达沙替尼通过抑制淋巴细胞功能增强感染易感性；

　　药物相互作用：阿西米尼与达沙替尼均经CYP3A4代谢，联用可能导致血药浓度波动；

　　治疗持续时间：联合方案中位治疗时间（24个月）长于单药（18个月），暴露风险增加。

　　临床决策路径

　　初治患者：优先选择阿西米尼单药（80 mg qd），其48周MMR率达67.7%，且感染风险低，适合老年或合并基础疾病患者。

　　多线耐药患者：

　　无复合突变者：单药治疗（40 mg bid）可实现MMR率37.6%；

　　合并复合突变者：联合达沙替尼（100 mg qd）可使MMR率提升至90%，但需密切监测感染标志物（如CRP、PCT）并预防性使用抗生素。

　　T315I突变患者：阿西米尼单药（200 mg bid）仍为首选，其MMR率达49%，且感染风险低于泊那替尼联合方案（3级以上感染率32%）。

　　阿西米尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。