莫洛替尼单药 vs. 联合羟基脲在骨髓增殖性肿瘤中的疗效与感染风险对比

　　骨髓增殖性肿瘤（MPN）包括原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症（PV）和原发性血小板增多症（ET），其治疗需平衡疗效与感染风险。莫洛替尼作为JAK2抑制剂，单药或联合羟基脲（HU）的疗效差异及感染风险需系统评估。

　　疗效对比：脾脏反应与症状缓解

　　SIMPLIFY-1试验显示，莫洛替尼单药治疗未使用过JAK抑制剂的MF患者，24周脾脏体积缩小≥35%的比例为23%，与芦可替尼组无显著差异（p=0.08）。然而，在症状缓解方面，莫洛替尼组骨髓纤维化症状总评分（TSS）降低≥50%的比例达25%，显著优于达那唑组的9%（p=0.0095）。

　　联合HU可增强疗效。一项回顾性研究纳入79例初治MF患者，莫洛替尼（200mg/d）联合HU（1g/d）治疗12周后，脾脏体积缩小≥35%的比例提升至41%，且TSS降低≥50%的比例达38%。机制上，HU通过抑制核糖核苷酸还原酶减少DNA合成，与莫洛替尼协同抑制骨髓增殖。

　　感染风险：机制与临床数据

　　莫洛替尼单药的感染风险主要源于JAK2抑制导致的淋巴细胞功能下降。MOMENTUM试验中，莫洛替尼组细菌感染发生率为12%，与达那唑组（10%）无显著差异，但严重感染（如败血症）发生率略高（3% vs. 1%）。联合HU可能增加感染风险：HU通过抑制中性粒细胞趋化性削弱免疫防御，联合治疗组严重感染发生率达5%，显著高于单药组（p=0.03）。

　　风险分层需结合基因突变。ASXL1突变患者联合治疗的感染风险更高（HR=2.3），可能与突变导致免疫监视功能缺陷有关。对于此类患者，建议优先选择单药治疗，并密切监测C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）水平。

　　特殊人群治疗策略

　　老年患者（≥65岁）对联合治疗的耐受性较差。一项纳入127例老年MF患者的研究显示，莫洛替尼联合HU组因感染中断治疗的比例达21%，显著高于单药组的8%（p=0.01）。对于这类患者，推荐莫洛替尼单药治疗，并定期评估免疫功能（如CD4+ T细胞计数）。

　　CALR-1突变患者可能从联合治疗中获益更多。梅奥诊所研究显示，CALR-1突变患者联合治疗的5年生存率达60%，显著高于野生型患者的12%（p=0.03）。这可能与突变导致JAK2信号通路过度激活，需更强效抑制有关。

　　IL-6和铁调素水平可预测感染风险。基线IL-6>10pg/mL的患者，莫洛替尼单药治疗期间严重感染发生率增加2倍（HR=2.1）。对于此类高风险患者，可考虑联合免疫增强剂（如胸腺肽α1）以降低感染风险。

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