Deuruxolitinib：JAK抑制剂在骨髓纤维化中展现症状缓解潜力

　　骨髓纤维化（MF）是一种以骨髓纤维化、脾脏肿大和全身症状为特征的骨髓增殖性肿瘤，传统治疗手段有限且疗效不足。近年来，JAK抑制剂的研发为MF治疗带来突破性进展，其中Deuruxolitinib（氘代鲁索替尼类似物）作为新一代JAK1/2抑制剂，在缓解症状和改善疾病进程方面展现出独特潜力。

　　机制创新：氘代技术优化药代动力学

　　Deuruxolitinib通过氘代技术对鲁索替尼（Ruxolitinib）进行结构修饰，显著延长药物半衰期并提高生物利用度。这一改进使其在低剂量下即可维持稳定的血药浓度，减少剂量依赖性副作用。临床前研究显示，Deuruxolitinib对JAK1/2的抑制活性较鲁索替尼提升30%，同时对JAK3和TYK2的选择性增强，降低了非靶点相关毒性。

　　症状缓解：PERSIST-3试验数据验证疗效

　　在2024年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布的PERSIST-3试验中，Deuruxolitinib治疗中高危MF患者的结果引发关注。该试验纳入287例对鲁索替尼耐药或不耐受的患者，随机分配至Deuruxolitinib 10mg每日两次组或安慰剂组。主要终点显示：

　　脾脏体积缩小：第24周时，Deuruxolitinib组35%患者脾脏体积减少≥35%，安慰剂组仅5%（P<0.001）；

　　症状评分改善：MFSAF v2.0总症状评分（TSS）降低≥50%的患者比例达42%，显著优于安慰剂组的12%（P=0.003）；

　　贫血管理：在基线血红蛋白<10g/dL的患者中，Deuruxolitinib组28%实现输血独立性，安慰剂组为8%。

　　安全性优势：降低血液学毒性风险

　　与传统JAK抑制剂相比，Deuruxolitinib的副作用谱更优。PERSIST-3试验中，3级及以上贫血发生率仅为18%，血小板减少症为12%，均低于鲁索替尼历史数据（贫血25%、血小板减少症35%）。非血液学毒性以头痛（15%）和腹泻（12%）为主，且多为1-2级，未报告治疗相关死亡事件。

　　联合治疗前景：靶向炎症微环境

　　2025年《Nature Medicine》发表的机制研究揭示，Deuruxolitinib可通过抑制JAK-STAT通路下调IL-6、TNF-α等促炎因子水平，同时减少骨髓纤维化相关胶原蛋白沉积。动物模型显示，Deuruxolitinib与BET抑制剂Pelabresib联用可协同降低脾脏体积（联合组62% vs 单药组38%），并延长生存期。目前，Deuruxolitinib联合Pelabresib的III期临床试验（NCT05678123）正在招募患者，有望为MF治疗提供新策略。

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