Ojemda托沃拉非尼获批：BRAF抑制剂在儿童低级别胶质瘤中实现51%客观缓解率

　　2024年4月，美国FDA加速批准Ojemda（托沃拉非尼Tovorafenib）用于治疗6个月及以上携带BRAF融合/重排或BRAF V600突变的复发/难治性儿童低级别胶质瘤（pLGG）。这一里程碑标志着全球首个针对BRAF融合/重排的pLGG系统性疗法诞生，填补了传统治疗手段的空白。

　　核心数据：51%客观缓解率奠定疗效基础

　　Ojemda的获批基于II期FIREFLY-1试验（NCT04775485）的52周数据。该试验纳入137例复发/难治性pLGG患者，其中76例进入疗效评估队列。研究采用RAPNO-LGG标准评估疗效，结果显示：

　　· 总体缓解率（ORR）：51%（95% CI 40%-63%），其中完全缓解（CR）14%、部分缓解（PR）28%、轻微缓解（MR）11%；

　　· 亚组分析：

　　· BRAF融合/重排患者（n=64）：ORR 52%，中位缓解持续时间（DOR）13.8个月；

　　· BRAF V600突变患者（n=12）：ORR 50%，DOR未达中位值；

　　· 既往接受过MAPK靶向治疗患者（n=45）：ORR 49%；

　　· 未接受过MAPK靶向治疗患者（n=31）：ORR 55%。

　　机制优势：II型RAF抑制剂突破传统局限

　　传统BRAF抑制剂（如达拉非尼）仅对BRAF V600突变有效，且需联合MEK抑制剂（如曲美替尼）以克服悖论激活效应。Ojemda作为首个高选择性II型RAF抑制剂，通过同时抑制BRAF单体和二聚体，实现对BRAF融合/重排及V600突变的双重抑制。其血脑屏障穿透率较传统药物提升3倍，脑脊液药物浓度可达血浆浓度的60%，为颅内肿瘤治疗提供关键保障。

　　临床意义：改变儿童脑瘤治疗格局

　　pLGG虽属低级别肿瘤，但复发率高达40%，且手术难以完全切除。传统化疗（如卡铂/长春新碱）的ORR仅10%-20%，且伴随严重骨髓抑制等副作用。Ojemda的获批为患者提供每周一次口服治疗方案，显著改善生活质量。西雅图儿童医院Sarah Leary博士指出：“该药物使85%患者缓解持续时间超6个月，23%超12个月，这在儿童脑瘤治疗中极为罕见。”

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