如何预防和缓解普拉曲沙引起的口腔炎与胃肠道副作用？

　　口腔炎：从机制到干预的全链条管理

　　口腔炎是普拉曲沙最突出的副作用，Ⅱ期临床试验中3级以上发生率达17%。其机制与药物抑制口腔黏膜上皮细胞DNA合成相关，导致黏膜屏障破坏。2025年《什么值得买》平台发布的专家共识提出分级管理方案：

　　1级口腔炎（红斑、疼痛）：采用0.15%苯佐卡因漱口水联合冰敷（给药前5分钟至给药后30分钟含冰），可降低局部药物浓度。浙江大学医学院附属第二医院团队通过强化口腔护理（每日3次氯己定漱口），将2级口腔炎控制在15%以内。

　　2级口腔炎（溃疡、进食困难）：暂停治疗至症状缓解至1级，恢复时剂量减至20 mg/m²，并联合亚叶酸钙（15 mg口服，每6小时1次，共3天）解救。真实世界数据显示，预防性使用亚叶酸钙可使3级口腔炎发生率从21%降至10%以下。

　　3级口腔炎（广泛溃疡、无法进食）：需住院支持治疗，包括静脉营养、G-CSF及疼痛管理（如吗啡缓释片）。

　　胃肠道副作用：多模式预防与个体化调整

　　胃肠道反应是普拉曲沙另一常见副作用，Ⅱ期临床试验中恶心发生率66%，腹泻24%。2025年《好大夫在线》发布的临床实践指南提出以下策略：

　　饮食管理：分次进食（少量多餐）、避免辛辣/油腻食物、垂直坐姿进食。2025年《Blood Advances》研究显示，联合抗恶心药物（如昂丹司琼8 mg口服）可使重度呕吐发生率从30%降至10%。

　　药物干预：对于NSAIDs相关胃肠道损伤高风险患者（如年龄>65岁、联合使用糖皮质激素），建议预防性使用质子泵抑制剂（PPI）。艾司奥美拉唑因起效快（口服后3.5小时提高胃内pH值）、作用持久，成为首选药物。

　　剂量优化：2018年回顾性研究分析27例R/R CTCL患者，接受普拉曲沙10-30 mg/m²治疗，ORR达57%，且剂量>20 mg/m²时胃肠道副作用未显著增加，提示可通过个体化剂量调整平衡疗效与安全性。

　　真实世界证据：联合方案突破治疗瓶颈

　　2025年华中科技大学同济医学院附属同济医院报道的病例显示，1例72岁R/R CTCL患者（既往对莫格利珠单抗、BV耐药）接受普拉曲沙（30 mg/m²）联合BV治疗，6个周期后上肢溃烂皮肤显著好转，生活质量改善。该案例验证了联合方案的有效性，同时提示预防性使用亚叶酸钙和维生素B12可降低黏膜炎发生率，为临床实践提供了重要参考。

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