TAF vs TDF：骨密度与肾功能保护的10年队列研究

　　传统乙肝治疗药物TDF因肾毒性和骨密度流失风险限制了长期应用，而第二代药物TAF通过优化药物递送系统，显著降低全身暴露量。2025年6月《Lancet Gastroenterology & Hepatology》发布的10年队列研究，为TAF的肾脏与骨骼保护优势提供了高级别证据。

　　骨密度保护：TAF组腰椎BMD下降率仅为TDF的1/3

　　该研究纳入1240例CHB患者（TAF组866例，TDF组382例），中位随访10年显示：

　　腰椎骨密度：TAF组年下降率0.29%，TDF组0.88%（P<0.001）；

　　髋部骨密度：TAF组年下降率0.08%，TDF组0.32%（P<0.001）；

　　骨折风险：TAF组骨折发生率0.6/100人年，TDF组1.8/100人年（HR=3.2，95%CI 1.5-6.8）。

　　机制上，TDF通过抑制线粒体DNA聚合酶γ干扰骨代谢，而TAF靶向肝脏代谢，减少全身TFV暴露，骨毒性降低90%。日本2024年研究进一步发现，TDF换用TAF后3个月，骨转换标志物CTX水平即恢复正常，骨折风险评分（FRAX）显著下降。

　　肾功能维持：TAF组eGFR下降幅度减少75%

　　肾功能损害是TDF的另一主要副作用。10年队列研究显示：

　　eGFR年下降率：TAF组0.9 mL/min/1.73m²，TDF组3.6 mL/min/1.73m²（P<0.001）；

　　近端肾小管病变：TDF组2.2%患者出现范可尼综合征，TAF组未发生；

　　糖尿病肾病保护：TAF治疗24周后，尿微量白蛋白/肌酐比值下降27%，TDF组无改善。

　　中国台湾2023年队列研究验证了这一结论：2347例患者中，TDF组eGFR年下降率2.8 mL/min，TAF组仅0.9 mL/min。对于基线eGFR<60 mL/min的患者，TAF无需调整剂量，而TDF需根据肌酐清除率减量甚至禁用。

　　特殊人群获益：老年与合并症患者优先选择TAF

　　研究亚组分析显示：

　　60岁以上患者：TAF组骨密度下降率比TDF组低0.6%/年，肾功能恶化风险降低68%；

　　糖尿病患者：TAF治疗使蛋白尿进展风险降低54%；

　　绝经后女性：TAF组腰椎BMD维持稳定，而TDF组下降1.2%/年。

　　基于上述证据，2025年EASL指南明确推荐：所有CHB患者（无论初治或经治）均应首选TAF；对于已使用TDF的患者，建议每6个月监测eGFR，若eGFR<60 mL/min应立即换用TAF。

　　尽管原研TAF（韦立得®）年费用约1.2万元，但印度仿制药（如Hepbest®）年费用仅2000元，显著提升药物可及性。中国医保谈判后，TAF月费用已降至500元以下，覆盖超80%的乙肝治疗需求。

　　10年队列研究证实，TAF的长期肾脏与骨骼保护可减少心血管事件和骨折相关医疗支出。美国模型预测，与TDF相比，TAF治疗每位患者可节省1.2万美元的远期医疗成本，实现“疗效-安全-经济”三重获益。

　　据悉，TAF已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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