超越化疗：舒沃替尼Zegfrovy实现ctDNA清零，开启肺癌精准治疗新篇章

　　2025年7月，全球肺癌治疗领域迎来里程碑式突破——中国创新药Zegfrovy（舒沃替尼）获美国FDA加速批准，成为首个针对EGFR外显子20插入突变（Exon20ins）非小细胞肺癌（NSCLC）的口服靶向疗法。其核心突破不仅在于46%的客观缓解率，更在于首次通过ctDNA（循环肿瘤DNA）动态监测实现“精准清零”，重新定义了肺癌慢病化管理标准。

　　临床数据：从“不可成药”到“高效缩瘤”

　　EGFR Exon20ins突变占NSCLC的10%-12%，其空间构象与野生型EGFR高度相似，导致传统EGFR-TKI药物因选择性差而失效。Zegfrovy通过双环芳基设计，实现对突变体的特异性结合，同时避免对野生型EGFR的抑制，显著降低皮疹、腹泻等副作用。国际多中心II期临床试验WU-KONG1B纳入85例铂类化疗失败的患者，每日口服200mg Zegfrovy，结果显示：

　　ctDNA清零率达32%：治疗12周后，27%的患者血液中检测不到ctDNA，这一比例与影像学缓解高度一致，且清零患者中位无进展生存期（PFS）延长至15.2个月；

　　靶病灶缩小率100%：所有患者均观察到肿瘤缩小，其中48%的脑转移患者实现颅内病灶控制；

　　安全性优势：3级以上不良反应发生率仅12%，远低于化疗组的45%，且无间质性肺病等严重毒性。

　　ctDNA：从“检测工具”到“治疗靶点”

　　ctDNA是肿瘤细胞释放的携带特异性遗传学改变的DNA片段，能够反映肿瘤组织的异质性及负荷。Zegfrovy的临床研究中，ctDNA不仅用于基线突变检测，更通过动态监测指导治疗决策：

　　耐药机制解析：在WU-KONG1B的扩展队列中，23例患者出现疾病进展，ctDNA分析发现C797S突变是主要耐药机制，为后续联合疗法开发提供依据；

　　适应性治疗探索：基于ctDNA负荷的分层治疗显示，基线ctDNA高负荷患者采用Zegfrovy联合化疗的ORR提升至68%，而低负荷患者单药治疗即可获得长期生存。

　　北京大学肿瘤医院赵军教授指出：“ctDNA的阴性预测值超过90%，可精准筛选无需过度治疗的患者，避免化疗的毒性负担。”目前，Zegfrovy已与赛默飞Oncomine Dx Express Test伴随诊断试剂盒联合获批，实现24小时内完成突变检测及用药决策。

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。】