长期疗效的持续性与剂量依赖性
POISE研究的5年开放标签扩展数据显示,持续接受OCA联合治疗的患者,ALP水平在12、24、36、48个月时分别较基线下降105.2、101.0、108.0、95.0
U/L,总胆红素年均下降0.8-0.9
μmol/L。2022年《胃肠病学》杂志报道的外部对照研究显示,OCA治疗组6年无肝移植生存率达97.6%,显著高于全球PBC队列(89.8%)和英国PBC队列(86.8%)。

停药决策的生物标志物探索
当前指南建议,OCA治疗需持续至患者出现以下情况之一:1)达到生化完全应答(ALP<1×ULN且总胆红素正常)并维持2年以上;2)进展至Child-Pugh
C级肝硬化;3)出现无法耐受的严重不良反应。2020年《肝脏病学》杂志发表的肝活检子研究提出,若患者治疗3年后纤维化分期改善≥2期,且LSM<9.6
kPa,可考虑尝试减量。但需注意,停药后ALP反弹率达34%,其中52%患者需重新启动治疗。
停药后的监测与管理方案
对于符合停药条件的患者,建议采用“阶梯式减量”策略:先将OCA剂量从10mg/d降至5mg/d,联合UDCA维持治疗6个月,若ALP持续<1.5×ULN且无瘙痒加重,可停用OCA。停药后需每3个月监测肝功能、LSM和骨密度,若ALP较基线升高≥20%或出现黄疸,需立即恢复治疗。2025年欧洲肝病学会指南强调,晚期肝硬化患者即使达到生化应答,仍需终身维持OCA治疗以降低肝失代偿风险。

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