达克替尼联合贝伐珠单抗在EGFR L858R突变肺癌中的深度缓解与安全性

　　尽管达克替尼单药在EGFR突变NSCLC中展现出显著疗效，但联合抗血管生成药物能否进一步增强疗效仍是临床探索的热点。2022年《Thoracic Cancer》报道的两例EGFR L858R突变转移性肺腺癌患者接受达克替尼联合贝伐珠单抗治疗的结果，为这一策略提供了初步证据。

　　深度缓解的临床案例

　　第一例为73岁男性患者，诊断为IV期肺腺癌伴脑转移（EGFR L858R突变）。接受达克替尼30mg/d联合贝伐珠单抗7.5mg/kg每3周一次治疗后，3个月后胸部CT显示原发肿瘤缩小，脑MRI显示脑转移灶完全缓解，且仅出现轻度皮疹。第二例为60岁女性患者，诊断为IVb期肺腺癌伴脊柱转移（EGFR L858R突变）。联合治疗2个月后，胸片显示原发肿瘤和双侧肺结节明显缩小，除轻度鼻出血和皮肤脱皮外无严重不良反应。两例患者均保持6个月无疾病进展，提示联合方案可能通过协同作用增强抗肿瘤活性。

　　协同作用的机制基础

　　达克替尼作为不可逆EGFR-TKI，可抑制EGFR信号通路，而贝伐珠单抗通过阻断血管内皮生长因子（VEGF）抑制肿瘤血管生成。研究表明，EGFR信号通路激活可上调VEGF表达，形成“血管生成-EGFR”正反馈环路。联合阻断这两条通路可打破这一循环，增强抗肿瘤效果。此外，贝伐珠单抗可能改善肿瘤组织渗透性，提高达克替尼的局部浓度，进一步增强疗效。

　　安全性与剂量优化

　　联合方案的安全性是临床应用的关键。两例案例中，患者仅出现轻度不良反应，且未因毒性中断治疗。达克替尼的剂量调整灵活性（可减量至15mg）为联合治疗提供了安全保障。ARCHER 1050研究显示，达克替尼减量后疗效不减，这一特性在联合治疗中同样适用。

　　对于EGFR L858R突变患者，达克替尼联合贝伐珠单抗可能提供比单药更优的疗效。ARCHER 1050研究中，L858R突变亚组的中位PFS为15.9个月，而联合方案在案例中显示更快的肿瘤缩小和更长的无进展期。此外，联合方案可能延缓耐药发生，为后续治疗（如三代EGFR-TKI或化疗）争取时间。随着生物标志物研究的深入，未来可通过检测VEGF表达或肿瘤微环境特征筛选联合治疗的优势人群。

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