阿达格拉西布 vs. 传统化疗：客观缓解率43%的背后

　　KRAS G12C突变型NSCLC的传统治疗以多西他赛为代表的化疗为主，但疗效有限且毒性显著。阿达格拉西布的出现颠覆了这一格局，其43%的ORR远超化疗历史数据，为患者带来生存希望。

　　疗效对比：从“被动缓解”到“主动控制”

　　KRYSTAL-12试验（NCT04685138）是首个直接对比阿达格拉西布与多西他赛的Ⅲ期研究。结果显示，阿达格拉西布组中位PFS达5.49个月，较化疗组（3.84个月）延长43%，疾病进展风险降低58%；ORR为31.9%，显著高于化疗组的9.2%。此外，阿达格拉西布组的DCR达78%，而化疗组仅为53%，表明其不仅能缩小肿瘤，更能有效控制疾病进展。

　　生存获益：从“短期缓解”到“长期生存”

　　阿达格拉西布的生存优势在长期随访中更为突出。KRYSTAL-1试验的2年更新数据显示，患者中位OS达14.1个月，而化疗的历史数据仅约9-10个月。更值得关注的是，52%的患者持续缓解超过12个月，远超化疗的3-6个月。这种“持久控制”特性源于阿达格拉西布对KRAS G12C突变的持续抑制，避免了化疗耐药导致的快速进展。

　　安全性优势：从“高毒副作用”到“可管理毒性”

　　化疗的骨髓抑制、脱发等毒性常导致患者生活质量下降和治疗中断。阿达格拉西布的TRAEs虽发生率高，但以胃肠道反应为主，且多数为1-2级。KRYSTAL-12试验中，阿达格拉西布组3-4级TRAEs发生率为47%，与化疗组的45.7%相近，但化疗组的中性粒细胞减少症（38%）、发热性中性粒细胞减少症（12%）等严重毒性显著更高。此外，阿达格拉西布组仅7%的患者因TRAEs终止治疗，而化疗组因毒性停药率常达20%-30%。

　　特殊人群的差异化获益

　　对于脑转移患者，阿达格拉西布的颅内活性使其成为化疗无法替代的选择。KRYSTAL-1试验的脑转移亚组显示，其颅内ORR达42%，而化疗的颅内缓解率通常不足10%。此外，在STK11突变型患者中，阿达格拉西布的ORR达30.3%，而化疗对该亚群几乎无效（ORR<5%），进一步凸显其精准治疗优势。

　　联合治疗：探索疗效上限

　　为进一步提升疗效，阿达格拉西布的联合方案正在探索中。KRYSTAL-7试验（NCT04613596）评估了阿达格拉西布联合帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）一线治疗PD-L1高表达（TPS≥50%）NSCLC患者的疗效。初步结果显示，联合方案的ORR达59%，中位PFS为27.7个月，中位OS未达到，且3-4级TRAEs发生率可控（58%）。这一数据提示，阿达格拉西布可能通过免疫协同作用突破单药疗效瓶颈，为特定人群提供更优选择。

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