康奈非尼Encorafenib在BRAF突变黑色素瘤中的临床进展

　　BRAF突变在黑色素瘤中占比高达50%，其中90%为BRAF V600E突变，这类患者预后较差且缺乏有效治疗手段。康奈非尼作为第三代BRAF抑制剂，通过特异性抑制BRAF V600E突变蛋白的激酶活性，阻断下游MEK/ERK信号通路，成为BRAF突变黑色素瘤治疗的关键突破。

　　一、III期COLUMBUS研究：奠定联合治疗标准地位

　　COLUMBUS研究是首个针对BRAF突变黑色素瘤的III期随机对照试验，纳入577例晚期患者，对比康奈非尼联合比美替尼（MEK抑制剂）与维莫非尼单药疗效。结果显示，联合组中位无进展生存期（PFS）达14.9个月，较维莫非尼组（7.3个月）延长一倍以上；总生存期（OS）为33.6个月，显著优于对照组的16.9个月。客观缓解率（ORR）方面，联合组达63%，其中完全缓解（CR）率15%，而维莫非尼组仅为40%（CR率8%）。长期随访（7年）数据显示，联合组7年PFS率为21.2%，OS率为27.4%，证实其持久疗效。

　　二、靶向治疗序贯免疫治疗：探索个体化策略

　　2024年ASCO年会公布的EBIN试验进一步优化治疗顺序。研究纳入271例初治患者，随机分配至“康奈非尼+比美替尼诱导治疗12周后序贯伊匹木单抗+纳武利尤单抗”组或直接免疫治疗组。结果显示，总体人群中位PFS均为9个月，但亚组分析揭示关键差异：对于乳酸脱氢酶（LDH）水平升高或存在肝转移的高危患者，靶向诱导治疗可显著延长PFS（HR=0.46-0.49）。例如，肝转移患者接受靶向诱导的2年PFS率为28%，而直接免疫治疗组为0%。这一发现为高危患者提供了精准治疗策略。

　　三、耐药机制与应对策略

　　尽管联合治疗显著改善预后，但耐药问题仍待解决。研究显示，康奈非尼耐药机制包括MAPK通路再激活（如MEK1/2突变）、PI3K/AKT通路异常激活及表观遗传改变。针对耐药患者，临床试验正探索新型联合方案：如康奈非尼联合CDK4/6抑制剂或SHP2抑制剂，初步数据显示可逆转部分耐药。此外，循环肿瘤DNA（ctDNA）监测技术可提前3-6个月预警耐药发生，指导治疗调整。

　　据悉，康奈非尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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