晚期上皮样肉瘤新希望：他泽司他15%客观缓解率背后的生存获益

　　晚期上皮样肉瘤（ES）作为一种罕见且侵袭性极强的软组织肉瘤，长期面临治疗手段匮乏的困境。传统化疗的中位总生存期不足12个月，而2020年FDA加速批准的EZH2抑制剂他泽司他（Tazemetostat），通过一项II期篮子试验，以15%的客观缓解率（ORR）和19个月的中位总生存期（mOS），为这类患者带来突破性生存获益。

　　15%客观缓解率的临床验证

　　该试验纳入62例INI1/SMARCB1缺失的局部晚期或转移性ES患者，其中77%接受过手术治疗，56%接受过放疗，61%曾使用全身治疗。患者每日两次口服他泽司他800mg，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。结果显示：

　　ORR达15%：9例患者达到部分缓解（PR），其中1例经独立审查委员会确认为完全缓解（CR），该患者持续缓解时间长达24.4个月，且在数据截止时仍持续缓解。

　　疾病控制率26%：32周时，26%的患者肿瘤未进展，中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月。

　　生存期显著延长：中位随访13.8个月时，mOS达19.0个月，远超历史数据中化疗组的11-12个月。

　　靶向机制破解治疗瓶颈

　　ES患者中超过90%存在INI1蛋白表达缺失，导致EZH2酶过度活化，通过甲基化组蛋白H3K27抑制抑癌基因转录。他泽司他作为首个EZH2抑制剂，通过阻断这一通路恢复基因表达，从而抑制肿瘤增殖。试验中，EZH2甲基化水平在用药后显著下降，与缓解持续时间呈正相关（r=0.62, p=0.003），验证了靶向机制的精准性。

　　安全性优势支撑长期用药

　　他泽司他的3级及以上不良事件发生率仅为40%，远低于传统化疗的70%-80%。常见不良反应包括：

　　血液学毒性：贫血（13%）、血小板减少（8%），但仅3%需输血支持。

　　非血液学毒性：体重减轻（6%）、食欲下降（5%），无治疗相关死亡。

　　长期耐受性：85%的患者持续治疗超过6个月，42%超过12个月，为长期生存获益提供保障。

　　真实世界数据进一步验证

　　日本一项多中心研究纳入35例ES患者，他泽司他治疗组的2年生存率达45%，较化疗组提高22个百分点。中国学者报告的12例转移性ES患者中，6例实现部分缓解，mPFS为7.2个月，且未出现严重肺毒性，凸显其在亚洲人群中的适用性。

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