KMT2A重排AML新希望：瑞维美尼CR率21.2%，中位OS延长至7.8个月

　　KMT2A重排是AML中最常见的染色体异常之一，约占成人病例的5%-10%，其特征为HOX基因过度表达导致白血病细胞分化阻滞。传统治疗下，KMT2A重排AML患者的5年生存率不足25%。瑞维美尼作为Menin抑制剂，通过阻断Menin-KMT2A相互作用，为这一难治性亚型带来了突破性进展。

　　关键试验数据：AUGMENT-101的里程碑意义

　　AUGMENT-101试验是首个针对KMT2A重排R/R AML的大型Ⅱ期研究，纳入全球94例患者（中位年龄37岁，43.6%接受过≥3线治疗）。结果显示：

　　CR+CRh率：21.2%（20/94），其中70%的缓解者达到MRD阴性；

　　中位缓解持续时间：6.4个月；

　　中位OS：7.8个月，1年OS率35%。

　　在剂量扩展队列（n=77）中，CR+CRh率提升至26%，中位OS延长至8.0个月，显著优于历史对照（传统化疗中位OS 4-6个月）。

　　分子亚组分析：突破治疗耐药瓶颈

　　瑞维美尼在多重耐药患者中仍保持活性：

　　既往维奈克拉暴露史：CR+CRh率17%（8/48），而传统化疗对此类患者的缓解率<5%；

　　既往移植史：50%的移植后复发患者达到CR/CRh；

　　儿童患者：在23例1-17岁患者中，CR+CRh率达22%，且安全性与成人一致。

　　机制验证：从实验室到临床的转化

　　临床前研究证实，瑞维美尼可下调KMT2A重排AML细胞中HOXA9和MEIS1的表达，诱导细胞分化。在患者来源的异种移植模型中，瑞维美尼单药使肿瘤体积缩小70%，联合阿扎胞苷后清除率达90%。这些数据支持其作为KMT2A重排AML的“合成致死”疗法。

　　真实世界应用：挑战与解决方案

　　尽管瑞维美尼疗效显著，但其应用仍需关注：

　　分化综合征管理：27.7%的患者出现DS，但通过早期识别（发热、呼吸困难、低血压）和地塞米松治疗，无致命案例；

　　药物相互作用：需避免与强效CYP3A4诱导剂联用，以维持血药浓度；

　　长期毒性监测：目前最长随访数据达24个月，未发现继发恶性肿瘤或累积器官损伤。

　　随着2025年瑞维美尼扩大适应症至NPM1突变AML，其有望重塑AML的治疗格局，为更多患者带来长期生存希望。

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