伊沙佐米联合来那度胺在复发难治性骨髓瘤中的长期生存获益

　　复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者面临治疗选择有限、生存期短等挑战。伊沙佐米联合来那度胺-地塞米松（IRd方案）通过双重机制阻断肿瘤生长，已成为RRMM后线治疗的标准方案，其长期生存获益在多项研究中得到验证。

　　生存数据：突破传统治疗瓶颈

　　TOURMALINE-MM1研究：中位随访85个月后，IRd组中位OS为53.6个月，虽未显著优于安慰剂组（51.6个月，P=0.495），但在高危亚组中显示生存优势：del(17p)患者中位OS延长10.2个月（HR=0.916），高细胞遗传学风险患者延长8.3个月（HR=0.870）。新兴市场亚组分析纳入148例患者，IRd组中位OS达63.5个月，较安慰剂组（30.9个月）延长32.6个月（HR=0.794，P=0.261），提示在新型疗法可及性低的地区，IRd方案可显著改善生存。

　　真实世界长期随访：德国多中心研究纳入24例RRMM患者，中位随访37.7个月时，IRd组中位PFS达22.0个月，中位OS为62.2个月，5年OS率达34%。中国荆州市第一人民医院回顾性分析显示，RRMM患者接受IRd治疗后，中位PFS为18.5个月，≥VGPR率从基线30%提升至50%，且高危患者（如1q21+）的生存获益与标危患者无差异。

　　持续治疗：延缓疾病进展的关键

　　RRMM患者需长期治疗以控制克隆进化。US MM-6研究显示，接受IRd方案持续治疗的患者，中位治疗时长达11个月，3年PFS率58%，且治疗中断率仅12%。TOURMALINE-MM3研究证实，移植后使用伊沙佐米维持治疗，可使疾病进展风险降低28%（26.5个月 vs. 21.3个月，P=0.0023）。对于既往接受过≥2线治疗的患者，IRd方案较持续VRd方案显著延长治疗持续时间（DOT）：24个月PFS率85.7% vs. 76.5%，24个月OS率94.0% vs. 84.9%。

　　机制协同：克服耐药新策略

　　伊沙佐米通过抑制蛋白酶体阻断NF-κB通路，而来那度胺通过降解IKZF1/3转录因子增强免疫应答，二者协同诱导肿瘤细胞凋亡。体外实验显示，IRd方案对硼替佐米耐药细胞株的抑制率达65%，较单药提高30%。此外，伊沙佐米可下调PD-L1表达，增强T细胞活性，为联合免疫检查点抑制剂提供理论依据。

　　伊沙佐米作为首个口服PI，凭借其便捷的给药方式、显著的临床疗效和可控的安全性，已成为MM治疗的核心药物。IRd方案在RRMM患者中展现出持久的生存获益，尤其适用于老年、虚弱及高危患者。

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