埃拉菲布拉诺 vs. 奥贝胆酸：UDCA不耐受患者的优选方案

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中，约40%对熊去氧胆酸（UDCA）应答不佳或无法耐受其副作用，亟需二线治疗药物。当前，埃拉菲布拉诺（Elafibranor）与奥贝胆酸（Ocaliva）是两种主要选择，但二者在疗效、安全性及患者生活质量改善方面存在显著差异。

　　疗效对比：埃拉菲布拉诺的生化应答率更优

　　Ⅲ期ELATIVE研究显示，埃拉菲布拉诺（80mg/日）治疗52周后，51%的患者达到主要终点（ALP<1.67×ULN且较基线降低≥15%，总胆红素≤ULN），而安慰剂组仅4%（P<0.001）。关键次要终点中，15%的患者ALP水平恢复正常，安慰剂组为0（P=0.0019）。相比之下，奥贝胆酸在POISE试验中，12个月治疗使46%-47%的患者达到类似终点，但需注意其剂量依赖性瘙痒风险（10mg/日组瘙痒发生率68%）。

　　埃拉菲布拉诺的快速起效特性尤为突出。治疗4周后，患者ALP水平即显著下降，降幅达基线值的30%，且效果持续至52周。而奥贝胆酸需3个月才能观察到明显疗效，且部分患者因瘙痒中断治疗。

　　安全性差异：埃拉菲布拉诺耐受性更佳

　　奥贝胆酸的核心风险在于剂量相关瘙痒和潜在肝损伤。POISE试验中，10mg/日组瘙痒发生率达68%，需联合抗组胺药或胆汁酸结合树脂控制；此外，5%的患者出现ALT升高超过3倍ULN。2024年，FDA因奥贝胆酸获益风险比不理想，拒绝其补充新药申请，并撤销欧盟上市许可。

　　埃拉菲布拉诺的安全性数据则更优。Ⅲ期试验中，最常见不良反应为轻度腹泻（18%）、腹痛（12%）和恶心（10%），无严重肝损伤报告。长期随访显示，治疗3年的患者中，仅2%因不良反应停药，且未观察到骨折或横纹肌溶解等严重事件。

　　患者生活质量：埃拉菲布拉诺全面改善症状

　　疲劳和瘙痒是PBC患者最困扰的症状。ELATIVE研究的探索性终点显示，埃拉菲布拉诺治疗104周后：

　　56%的患者疲劳评分（PROMIS-Fatigue 7a）改善达临床意义阈值；

　　69%的患者嗜睡评分（Epworth量表）显著降低；

　　瘙痒强度（WI-NRS）较基线下降2.1分（安慰剂组下降1.2分，P=0.07）。

　　奥贝胆酸虽能改善生化指标，但对症状控制不足。POISE试验中，10mg/日组瘙痒评分反而较基线升高1.5分，导致30%患者减量或停药。

　　临床决策建议

　　对于UDCA不耐受的PBC患者，埃拉菲布拉诺凭借更高的生化应答率、更优的安全性及全面的症状改善，应作为首选二线治疗。奥贝胆酸可考虑用于无瘙痒病史且能严格监测肝功能的患者，但需警惕剂量调整风险。

　　据悉，埃拉菲布拉已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。