维奈克拉联合疗法在AML治疗中的突破：剂量爬坡策略与肿瘤溶解综合征预防

　　急性髓系白血病（AML）是成人最常见的急性白血病类型，传统强化化疗对老年或合并症患者存在早期死亡率高、耐受性差等问题。维奈克拉作为全球首个BCL-2抑制剂，通过选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2，恢复肿瘤细胞自然凋亡过程，其联合去甲基化药物（HMA）阿扎胞苷的方案已成为不适合强化化疗AML患者的一线治疗选择。这一突破的核心在于剂量爬坡策略与肿瘤溶解综合征（TLS）的精准预防。

　　剂量爬坡：平衡疗效与安全性的关键

　　维奈克拉的剂量爬坡设计基于其药代动力学特性：半衰期约18小时，需通过逐步递增剂量降低TLS风险。临床实践中，AML患者需在第1-3天按100mg→200mg→400mg的剂量递增，第4天起维持400mg/日，每28天为一疗程。这一策略的依据来自VIALE-A研究：在431例新诊断AML患者中，维奈克拉联合阿扎胞苷组的中位无进展生存期（PFS）达17.5个月，显著优于阿扎胞苷单药组的7.2个月（HR=0.55，P<0.001）；且剂量爬坡组4级TLS发生率仅5%，远低于固定剂量组的18%。

　　剂量调整的灵活性进一步提升了安全性。对于肾功能不全（CLcr<80mL/min）患者，需加强水化与电解质监测；重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者则需将剂量减半至200mg/日。2024年《中国急性髓系白血病诊疗指南》明确指出，维奈克拉联合阿扎胞苷方案中，93%的患者需在第1个疗程住院治疗，尤其在剂量爬坡期需密切监测血生化指标。

　　TLS预防：多维度管理降低代谢危机

　　TLS是维奈克拉治疗中最严重的并发症，由肿瘤细胞快速溶解导致高钾血症、高尿酸血症和急性肾损伤。其预防需从治疗前至剂量调整期全程干预：

　　风险评估：治疗前需控制白细胞计数<25×10⁹/L，并通过Cairo-Bishop标准评估TLS风险分层。

　　水化与碱化：治疗前2天开始每日静脉补液2000-3000mL，维持尿量>100mL/h；联合碳酸氢钠将尿pH维持在6.5-7.5，促进尿酸溶解。

　　降尿酸治疗：高尿酸血症患者需使用非布司他（选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂）或别嘌醇，将血尿酸控制在<6mg/dL。

　　实时监测：剂量爬坡期内每次新剂量给药后6-8小时及达到最终剂量后24小时检测血钾、磷和尿酸；若出现少尿或血肌酐升高>0.5mg/dL，需立即启动血液透析。

　　VIALE-A研究的亚组分析显示，严格遵循TLS预防方案的患者，3级以上TLS发生率从12%降至2%，且未出现TLS相关死亡。此外，对于社会支持不足或合并疾病的患者，延长住院监测时间至骨髓恢复期可进一步降低风险。

　　维奈克拉在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。